缺氧響應(yīng)型CEA靶向CAR-T細(xì)胞(PC13)I期臨床結(jié)果研究

本文來源于微信公眾： 生命綠卡 作者：賀爾思

提起CAR-T細(xì)胞療法，大家都熟知它是血液腫瘤的“救命神器”，卻鮮少聽說它在實體瘤領(lǐng)域的突破——要知道，實體瘤占所有癌癥的85%以上，傳統(tǒng)CAR-T因靶點難尋、腫瘤微環(huán)境抑制等問題，長期陷入“有勁使不出”的困境。

就在近期，中國科研團(tuán)隊打破這一僵局！浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院方維佳團(tuán)隊、重慶精準(zhǔn)生物錢程、楊智團(tuán)隊聯(lián)合開展的研究，將缺氧響應(yīng)型CEA靶向CAR-T細(xì)胞（PC13）的I期臨床結(jié)果，正式發(fā)表于國際頂級期刊《Nature Cancer》（IF：28.5），為CEA陽性實體瘤患者帶來全新治療希望🌱

先給大家通俗科普下核心關(guān)鍵點：
CEA（癌胚抗原）是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌等多種實體瘤中高表達(dá)，而在正常組織中僅低水平存在，是CAR-T療法的理想靶點。但傳統(tǒng)CEA靶向CAR-T易出現(xiàn)脫靶毒性，且難以應(yīng)對實體瘤的缺氧微環(huán)境，這也是此前臨床進(jìn)展緩慢的核心難題。

中國團(tuán)隊的創(chuàng)新之處，就在于打造了“智能響應(yīng)”的CAR-T細(xì)胞：PC13采用缺氧響應(yīng)型設(shè)計，在正常氧環(huán)境下保持低表達(dá)“休眠”，進(jìn)入腫瘤缺氧區(qū)域后才迅速激活，精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞，既提高了療效，又大幅降低了脫靶風(fēng)險，實現(xiàn)從“蠻力攻擊”到“智能作戰(zhàn)”的升級。

本次I期臨床試驗共納入43名多線治療失敗的晚期實體瘤患者，分為腹腔輸注（17人）和靜脈輸注（26人）兩組，核心結(jié)果十分亮眼：腹腔輸注組疾病控制率達(dá)82.4%，客觀緩解率23.5%；尤其在腹膜轉(zhuǎn)移且CEA高表達(dá)（≥90%）的患者中，客觀緩解率高達(dá)57.1%，中位總生存期達(dá)16.2個月。

更讓人安心的是安全性：兩組均未出現(xiàn)3級及以上細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），也無免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）和治療相關(guān)死亡，主要不良反應(yīng)為腹瀉和輕度CRS，經(jīng)對癥治療后均可恢復(fù)，驗證了該療法的安全性和可控性。

這一成果的意義非凡——它是全球首個在人體中驗證的缺氧響應(yīng)型CEA靶向CAR-T臨床研究，不僅破解了實體瘤CAR-T治療的核心困境，更證明了中國原創(chuàng)CAR-T技術(shù)在實體瘤領(lǐng)域的競爭力，為后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化奠定了堅實基礎(chǔ)。

文章來源：
Nature Cancer（原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s43018-026-01124-3），研究由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、重慶精準(zhǔn)生物技術(shù)有限公司聯(lián)合完成。

引用數(shù)據(jù)：
1. 臨床試驗納入43名CEA陽性晚期實體瘤患者，其中腹腔輸注組17人、靜脈輸注組26人；
2. 腹腔輸注組：疾病控制率82.4%，客觀緩解率23.5%，中位總生存期16.2個月；
3. 靜脈輸注組：疾病控制率68.0%，客觀緩解率8.0%，中位總生存期9.1個月；
4. 腹膜轉(zhuǎn)移且CEA IHC表達(dá)≥90%患者中，腹腔輸注組客觀緩解率57.1%；無肝轉(zhuǎn)移且CEA高表達(dá)患者中，靜脈輸注組客觀緩解率40.0%；
5. 兩組1-2級細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生率分別為70.6%和80.8%，無3級及以上CRS、ICANS及治療相關(guān)死亡。