《CELL》分享:肝臟分泌的運動因子GPLD1改善阿爾茨海默病的關鍵機制
常言道 “生命在于運動”，運動可逆轉(zhuǎn)大腦衰老過程中廣泛的細胞與分子改變，打破了長期以來認為增齡相關認知損傷不可逆轉(zhuǎn)的傳統(tǒng)認知。已有研究證實，老年小鼠通過跑步運動，可增強海馬體這一對記憶關鍵且易受衰老影響的腦區(qū)的神經(jīng)再生能力，提升突觸可塑性、減輕神經(jīng)炎癥，進而改善認知功能；在阿爾茨海默病動物模型中，運動同樣能提升學習與記憶能力。在人群中，規(guī)律運動可降低癡呆風險、延緩隨年齡增長的認知衰退，也能推遲包括遺傳性阿爾茨海默病在內(nèi)的癡呆發(fā)病時間。
但受身體狀況與疾病等因素限制，老年人往往難以堅持規(guī)律運動。因此，尋找不依賴體力活動、卻能復刻運動護腦效果的替代方案，有望成為一條全新且極具潛力的治療路徑。
2026 年 2 月，加州大學舊金山分校團隊在國際頂級期刊《Cell》發(fā)表題為《Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’s-related memory loss via vasculature》的研究論文。該研究揭示了運動有益大腦的關鍵機制，并發(fā)現(xiàn)一種可 “繞開” 運動、直接作用于大腦的全新策略，而這一核心機制，竟來自肝臟。
該研究核心發(fā)現(xiàn)：
（1）肝臟分泌的運動因子 GPLD1 可作用于衰老大腦血管中的糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定蛋白；
（1）肝臟分泌的運動因子 GPLD1 可作用于衰老大腦血管中的糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定蛋白；
（2）大腦內(nèi)皮細胞上的 GPI 錨定蛋白 TNAP 會破壞血腦屏障完整性，導致認知功能受損；
（3）抑制 GPLD1 或 TNAP，可修復衰老狀態(tài)下的血腦屏障功能，恢復認知能力；
（4）抑制 GPLD1 或 TNAP 同樣可改善阿爾茨海默病相關病理改變。
運動帶來的益處，究竟是如何傳遞給大腦的？
我們都知道，運動不僅強健體魄，還能健腦益智、提升思維敏捷度，甚至有助于預防老年癡呆�？纱竽X被堅硬的顱骨與嚴密的血腦屏障層層保護，外界物質(zhì)難以輕易進入。那么，運動引發(fā)的身體變化，究竟如何遠程作用于大腦、改善記憶呢？
科學家早已推測，運動后會有一類 “信使分子” 被釋放到血液中，將健身益處從身體傳導至大腦，這類分子被稱為運動因子（exerkine）。但長期以來，具體是哪些因子、通過何種機制發(fā)揮作用，仍不明確。
這項最新研究將突破口鎖定在肝臟分泌的一種酶 ——GPLD1（糖基磷脂酰肌醇特異性磷脂酶 D1）。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，無論是讓老年小鼠自主運動，還是直接提升其肝臟 GPLD1 水平，都能顯著逆轉(zhuǎn)與年齡相關的記憶衰退。更令人振奮的是，在阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，提高 GPLD1 水平同樣可以減少腦內(nèi)淀粉樣蛋白斑塊（AD 核心病理標志物），并改善認知障礙。
這表明，GPLD1 極有可能是肝臟響應運動而分泌的關鍵保護性運動因子，能夠直接模擬運動對大腦的保護效應。
GPLD1 究竟如何發(fā)揮作用？研究團隊揭示了一條精密的肝 — 腦信號軸：
1、精準靶向
GPLD1 如同一把 “分子剪刀”，負責切割細胞膜上的錨定蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，在衰老大腦的血管壁上，**TNAP（組織非特異性堿性磷酸酶）** 會異常升高。
GPLD1 如同一把 “分子剪刀”，負責切割細胞膜上的錨定蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，在衰老大腦的血管壁上，**TNAP（組織非特異性堿性磷酸酶）** 會異常升高。
2、病理損傷
過高的 TNAP 會破壞血腦屏障功能，導致有害物質(zhì)易入、營養(yǎng)物質(zhì)難進，被認為是認知衰退的重要誘因。
過高的 TNAP 會破壞血腦屏障功能，導致有害物質(zhì)易入、營養(yǎng)物質(zhì)難進，被認為是認知衰退的重要誘因。
3、修復通路
運動后肝臟釋放的 GPLD1 隨血液抵達大腦血管，精準切割多余的 TNAP，修復血腦屏障，重建大腦健康微環(huán)境，進而改善記憶。
運動后肝臟釋放的 GPLD1 隨血液抵達大腦血管，精準切割多余的 TNAP，修復血腦屏障，重建大腦健康微環(huán)境，進而改善記憶。
為證實 TNAP 是關鍵 “致病靶點”，團隊還進行了反向驗證：在年輕小鼠腦中人為升高 TNAP，即便年齡尚小，也會出現(xiàn)類似衰老的血腦屏障損傷與記憶障礙；而在老年小鼠中直接藥物抑制 TNAP 活性，可達到與升高 GPLD1 相似的效果 —— 顯著改善記憶力。
這一研究成果具有里程碑式意義：
1、闡明新機制
首次完整揭示一條肝臟→腦血管的信號通路：肝源 GPLD1→切割腦血管 TNAP→修復血腦屏障→改善認知，清晰解釋了運動健腦的核心原理。
首次完整揭示一條肝臟→腦血管的信號通路：肝源 GPLD1→切割腦血管 TNAP→修復血腦屏障→改善認知，清晰解釋了運動健腦的核心原理。
2、提供新靶點
GPLD1 及其作用靶點 TNAP，均成為對抗腦衰老與阿爾茨海默病相關認知下降的潛在藥物靶點。其中 TNAP 抑制劑在本研究中已展現(xiàn)出明確的記憶改善效果。
GPLD1 及其作用靶點 TNAP，均成為對抗腦衰老與阿爾茨海默病相關認知下降的潛在藥物靶點。其中 TNAP 抑制劑在本研究中已展現(xiàn)出明確的記憶改善效果。
3、帶來新希望
對于因身體條件限制無法充分運動的老年人或患者，未來有望通過藥物（如模擬 GPLD1 功能的藥物或 TNAP 抑制劑），在不運動的前提下，實現(xiàn)運動對大腦的保護效果。
對于因身體條件限制無法充分運動的老年人或患者，未來有望通過藥物（如模擬 GPLD1 功能的藥物或 TNAP 抑制劑），在不運動的前提下，實現(xiàn)運動對大腦的保護效果。
這項研究為解讀身體與大腦的對話機制打開了全新視角：守護大腦健康，不僅可以靠運動鍛煉，還可以通過保護肝臟與血管健康來實現(xiàn)。
參考文獻：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00111-X
樂備實（上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司旗下全資子公司），是國內(nèi)專注于提供高質(zhì)量蛋白檢測以及組學分析服務的實驗服務專家，自2018年成立以來，樂備實不斷尋求突破，公司的服務技術平臺已擴展到單細胞測序、空間多組學、流式檢測、超敏電化學發(fā)光、Luminex多因子檢測、抗體芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫組化、DSP空間多組學等30多個，建立起了一套涵蓋基因、蛋白、細胞以及組織水平實驗的完整檢測體系。
原文點擊：《CELL》發(fā)文：運動護腦的關鍵在肝臟，無需運動亦可逆轉(zhuǎn)衰老與阿爾茨海默病相關記憶衰退
樂備實（上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司旗下全資子公司），是國內(nèi)專注于提供高質(zhì)量蛋白檢測以及組學分析服務的實驗服務專家，自2018年成立以來，樂備實不斷尋求突破，公司的服務技術平臺已擴展到單細胞測序、空間多組學、流式檢測、超敏電化學發(fā)光、Luminex多因子檢測、抗體芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫組化、DSP空間多組學等30多個，建立起了一套涵蓋基因、蛋白、細胞以及組織水平實驗的完整檢測體系。
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