小鼠肝膽管類器官構建試劑助力RG7388通過靶向p53抑制SFTSV復制
研究背景：SFTSV的威脅與抗病毒研究需求
嚴重發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）是一種新興布尼亞病毒，可引起嚴重的發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS），且呈現(xiàn)全球傳播趨勢，對人類健康構成重大威脅。然而，SFTSV的致病機制尚未完全明確，缺乏有效的抗病毒藥物。
研究思路：從“現(xiàn)象矛盾”到“機制突破”的邏輯鏈
核心研究成果：三大突破推動抗病毒研究
Absin助力科研：從工具到解決方案
本研究的突破不僅揭示了SFTSV的致病機制，更展示了類器官模型在抗病毒研究中的重要價值。Absin作為生命科學百寶箱，始終致力于為科研工作者提供高質(zhì)量的實驗試劑與服務——從類器官構建、細胞生物學檢測到分子機制研究，Absin的產(chǎn)品覆蓋研究全流程，助力更多像“RG7388抗SFTSV”這樣的突破性成果誕生。
文中使用產(chǎn)品 更多類器官培養(yǎng)試劑盒
嚴重發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）是一種新興布尼亞病毒，可引起嚴重的發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS），且呈現(xiàn)全球傳播趨勢，對人類健康構成重大威脅。然而，SFTSV的致病機制尚未完全明確，缺乏有效的抗病毒藥物。
近期，天津大學等團隊在《Science Bulletin》發(fā)表研究論文，揭示了SFTSV抑制宿主凋亡的關鍵機制，并證實MDM2抑制劑RG7388可通過靶向p53-Apaf-1軸抑制SFTSV復制。其中，Absin 的小鼠肝膽管類器官構建試劑為該研究的體外模型驗證提供了核心支持。
文獻標題：RG7388 inhibits SFTSV replication by suppressing MDM2-mediated p53 degradation and preventing apoptosome disruption
發(fā)表期刊：Science Bulletin（IF 21.1）
DOI：https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.02.029
核心試劑：小鼠肝類器官培養(yǎng)基、基質(zhì)膠
1. 初始矛盾：SFTSV誘導線粒體損傷卻不激活凋亡
研究團隊首先觀察到一個關鍵現(xiàn)象：SFTSV感染會導致宿主細胞線粒體損傷（如活性氧ROS積累、膜電位丟失），但并未引發(fā)典型的細胞凋亡（無明顯細胞病變CPE、無胱天蛋白酶Caspase激活）。這一矛盾提示SFTSV可能通過特定機制“阻斷”凋亡信號通路，為病毒復制創(chuàng)造有利環(huán)境。
為解析SFTSV的“抗凋亡”機制，團隊通過蛋白質(zhì)組學、轉(zhuǎn)錄組學和泛素化組學分析，發(fā)現(xiàn)SFTSV感染后宿主p53信號通路顯著下調(diào)。p53是關鍵的抑癌基因，也是凋亡調(diào)控的核心分子，可通過轉(zhuǎn)錄激活下游靶基因（如Apaf-1）啟動凋亡。進一步驗證顯示，SFTSV以時間和感染復數(shù)（MOI）依賴的方式降低p53蛋白水平。
3. 深入驗證：MDM2介導的p53泛素化降解
通過泛素化實驗和突變體驗證，團隊發(fā)現(xiàn)SFTSV通過MDM2（p53的E3泛素連接酶）介導p53的K48位泛素化降解，且p53的K351位點是關鍵靶標。敲低MDM2后，SFTSV對p53的降解能力顯著減弱，同時病毒復制被抑制，證實MDM2-p53軸是SFTSV的關鍵作用靶點。
p53可通過轉(zhuǎn)錄激活Apaf-1（凋亡小體的核心組分）啟動Caspase級聯(lián)反應。研究發(fā)現(xiàn)，SFTSV不僅降解p53，還抑制p53對Apaf-1的轉(zhuǎn)錄激活，阻斷凋亡小體組裝。敲低Apaf-1可顯著降低SFTSV感染后的凋亡水平，進一步證實Apaf-1是p53下游的關鍵效應分子。
RG7388（idasanutlin）是一種MDM2抑制劑，可阻斷MDM2與p53的相互作用。研究顯示，RG7388可顯著恢復SFTSV感染細胞中p53和Apaf-1的水平，激活凋亡并抑制病毒復制。為模擬體內(nèi)環(huán)境，團隊還構建了小鼠肝膽管和小腸類器官模型，驗證RG7388的抗病毒效果——這一步正是基于Absin的類器官構建試劑實現(xiàn)的。
Absin產(chǎn)品助力：小鼠肝膽管類器官模型的關鍵構建
研究團隊首先觀察到一個關鍵現(xiàn)象：SFTSV感染會導致宿主細胞線粒體損傷（如活性氧ROS積累、膜電位丟失），但并未引發(fā)典型的細胞凋亡（無明顯細胞病變CPE、無胱天蛋白酶Caspase激活）。這一矛盾提示SFTSV可能通過特定機制“阻斷”凋亡信號通路，為病毒復制創(chuàng)造有利環(huán)境。
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左：SFTSV感染導致HeLa細胞ROS積累（Fig.S1a）；右：SFTSV感染后HeLa細胞無明顯CPE
2. 機制探索：組學篩選鎖定p53通路為解析SFTSV的“抗凋亡”機制，團隊通過蛋白質(zhì)組學、轉(zhuǎn)錄組學和泛素化組學分析，發(fā)現(xiàn)SFTSV感染后宿主p53信號通路顯著下調(diào)。p53是關鍵的抑癌基因，也是凋亡調(diào)控的核心分子，可通過轉(zhuǎn)錄激活下游靶基因（如Apaf-1）啟動凋亡。進一步驗證顯示，SFTSV以時間和感染復數(shù)（MOI）依賴的方式降低p53蛋白水平。
3. 深入驗證：MDM2介導的p53泛素化降解
通過泛素化實驗和突變體驗證，團隊發(fā)現(xiàn)SFTSV通過MDM2（p53的E3泛素連接酶）介導p53的K48位泛素化降解，且p53的K351位點是關鍵靶標。敲低MDM2后，SFTSV對p53的降解能力顯著減弱，同時病毒復制被抑制，證實MDM2-p53軸是SFTSV的關鍵作用靶點。
p53可通過轉(zhuǎn)錄激活Apaf-1（凋亡小體的核心組分）啟動Caspase級聯(lián)反應。研究發(fā)現(xiàn)，SFTSV不僅降解p53，還抑制p53對Apaf-1的轉(zhuǎn)錄激活，阻斷凋亡小體組裝。敲低Apaf-1可顯著降低SFTSV感染后的凋亡水平，進一步證實Apaf-1是p53下游的關鍵效應分子。
RG7388（idasanutlin）是一種MDM2抑制劑，可阻斷MDM2與p53的相互作用。研究顯示，RG7388可顯著恢復SFTSV感染細胞中p53和Apaf-1的水平，激活凋亡并抑制病毒復制。為模擬體內(nèi)環(huán)境，團隊還構建了小鼠肝膽管和小腸類器官模型，驗證RG7388的抗病毒效果——這一步正是基于Absin的類器官構建試劑實現(xiàn)的。
1. 產(chǎn)品在研究中的核心作用：構建體外生理相關模型
SFTSV主要感染肝臟、小腸等器官，傳統(tǒng)細胞系（如HeLa、VERO）難以模擬體內(nèi)器官的生理結構和細胞組成。為驗證RG7388的體內(nèi)相關性，研究團隊需要構建與體內(nèi)器官結構相似的類器官模型——Absin的小鼠肝膽管類器官構建試劑為這一需求提供了關鍵支持：
2. 產(chǎn)品價值：提升研究的體內(nèi)相關性與轉(zhuǎn)化潛力
類器官模型相比傳統(tǒng)細胞系更接近體內(nèi)生理環(huán)境，能夠更準確地反映藥物的體內(nèi)效果。通過Absin類器官構建試劑獲得的小鼠肝膽管類器官：
小鼠肝膽管類器官感染SFTSV后，p53和Apaf-1蛋白水平顯著降低，證實該機制在類器官模型中保守存在
SFTSV主要感染肝臟、小腸等器官，傳統(tǒng)細胞系（如HeLa、VERO）難以模擬體內(nèi)器官的生理結構和細胞組成。為驗證RG7388的體內(nèi)相關性，研究團隊需要構建與體內(nèi)器官結構相似的類器官模型——Absin的小鼠肝膽管類器官構建試劑為這一需求提供了關鍵支持：
- 提供標準化的類器官構建方案，確保從小鼠肝臟分離的膽管細胞高效形成具有生理結構的類器官；
- 支持類器官的長期培養(yǎng)和感染實驗，實現(xiàn)SFTSV在類器官中的穩(wěn)定感染；
- 助力RG7388的體外藥效驗證，明確藥物對類器官形態(tài)和病毒復制的影響。
Absin試劑構建的小鼠肝膽管類器官生長形態(tài)
RG7388處理后，SFTSV感染的類器官形態(tài)恢復，病毒載量降低
類器官模型相比傳統(tǒng)細胞系更接近體內(nèi)生理環(huán)境，能夠更準確地反映藥物的體內(nèi)效果。通過Absin類器官構建試劑獲得的小鼠肝膽管類器官：
- 驗證了RG7388在器官水平的抗病毒活性，為后續(xù)體內(nèi)實驗提供了可靠依據(jù)；
- 證實SFTSV對p53-Apaf-1軸的抑制作用在類器官中同樣存在，排除了細胞系特異性的干擾；
- 為其他病毒（如肝炎病毒、腸道病毒）的器官特異性感染研究提供了可復用的模型方案。
小鼠肝膽管類器官感染SFTSV后，p53和Apaf-1蛋白水平顯著降低，證實該機制在類器官模型中保守存在
核心研究成果：三大突破推動抗病毒研究
1. 揭示SFTSV的全新致病機制
首次證實SFTSV通過MDM2介導的p53泛素化降解，以及抑制p53-Apaf-1軸阻斷凋亡小體組裝，為病毒復制創(chuàng)造“免疫逃逸”環(huán)境，填補了SFTSV抗凋亡機制的研究空白。
2. 證實RG7388的抗SFTSV潛力
RG7388作為已進入臨床試驗的MDM2抑制劑，在細胞和類器官模型中均能有效恢復p53功能，抑制SFTSV復制，為SFTSV感染的臨床治療提供了潛在候選藥物。
3. 建立類器官抗病毒研究模型
基于Absin類器官構建試劑，成功建立小鼠肝膽管和小腸類器官感染模型，為病毒的器官特異性感染研究和藥物篩選提供了更貼近體內(nèi)的實驗平臺。
首次證實SFTSV通過MDM2介導的p53泛素化降解，以及抑制p53-Apaf-1軸阻斷凋亡小體組裝，為病毒復制創(chuàng)造“免疫逃逸”環(huán)境，填補了SFTSV抗凋亡機制的研究空白。
2. 證實RG7388的抗SFTSV潛力
RG7388作為已進入臨床試驗的MDM2抑制劑，在細胞和類器官模型中均能有效恢復p53功能，抑制SFTSV復制，為SFTSV感染的臨床治療提供了潛在候選藥物。
3. 建立類器官抗病毒研究模型
基于Absin類器官構建試劑，成功建立小鼠肝膽管和小腸類器官感染模型，為病毒的器官特異性感染研究和藥物篩選提供了更貼近體內(nèi)的實驗平臺。
Absin助力科研：從工具到解決方案
本研究的突破不僅揭示了SFTSV的致病機制，更展示了類器官模型在抗病毒研究中的重要價值。Absin作為生命科學百寶箱，始終致力于為科研工作者提供高質(zhì)量的實驗試劑與服務——從類器官構建、細胞生物學檢測到分子機制研究，Absin的產(chǎn)品覆蓋研究全流程，助力更多像“RG7388抗SFTSV”這樣的突破性成果誕生。
文中使用產(chǎn)品 更多類器官培養(yǎng)試劑盒
| 分類 | 貨號 | 品名 | 規(guī)格 |
|---|---|---|---|
| 肝 | abs9544 | Organotial人正常肝類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit |
| abs9786 | Organotial人肝膽管癌類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9516 | Organotial小鼠正常肝類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9552 | Organotial小鼠肝癌類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9779 | Organotial豬正常肝類器官培養(yǎng)基試劑盒 | 1kit | |
| 腸 | abs9545 | Organotial人正常腸類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit |
| abs9445 | Organotial人腸癌類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9514 | Organotial小鼠正常小腸類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9985 | Organotial小鼠正常結腸類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9548 | Organotial小鼠腸癌類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9757 | Organotial Balb/C小鼠正常小腸類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9758 | Organotial Balb/C小鼠正常結腸類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9762 | Organotial大鼠正常小腸類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9763 | Organotial大鼠正常結腸類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9760 | Organotial大鼠胎鼠正常小腸類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9761 | Organotial大鼠胎鼠正常結腸類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| abs9889 | Organotial豬正常腸類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit | |
| 腸 | abs9911 | Organotial牛正常腸類器官培養(yǎng)試劑盒 | 1kit |
| abs90066 | Organotial雞小腸類器官培養(yǎng)基試劑盒 | 1kit | |
| 緩沖液 | abs9731 | 類器官原代培養(yǎng)緩沖液 | 100ml/500ml |
| 輔助耗材 | abs7307 | 100um細胞篩網(wǎng)（160目，黃色） | 100個/箱 |
【免責聲明】本文內(nèi)容基于《Science Bulletin》（DOI: 10.1016/j.jtho.2025.02.029）原文獻，由 AI 解讀整理；文中涉及的原文獻圖片、數(shù)據(jù)等知識產(chǎn)權歸原期刊及研究團隊所有。若存在侵權情形，敬請及時聯(lián)系我方刪除，我方將積極配合處理。
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