BAM15作為線粒體解偶聯(lián)劑的作用原理及科研應(yīng)用

BAM15（AbMole，M8653）是一種新型合成的線粒體解偶聯(lián)劑，可破壞電子傳遞鏈與ATP合成之間的質(zhì)子梯度。其作用原理如下：BAM15具有離子載體的特性，可在雙層脂膜中誘導(dǎo)質(zhì)子傳導(dǎo)，導(dǎo)致跨線粒體內(nèi)膜的質(zhì)子梯度消失，增加活性氧積累，并抑制細胞增殖和遷移[1]。上述效應(yīng)已在人乳腺癌細胞系MDA-MB-231和小鼠乳腺癌細胞系EO771中得到驗證[2]。此外，BAM15（AbMole，M8653）通過抑制線粒體的功能還可調(diào)控巨噬細胞極化，在RAW264.7小鼠巨噬細胞中顯著抑制促炎性M1型極化，同時促進抗炎性M2型標(biāo)志基因表達[3]。

在動物實驗中，C57BL/6J小鼠經(jīng)BAM15干預(yù)后表現(xiàn)出顯著的體重控制效果，同時伴隨糖代謝改善和肝臟脂肪沉積減少[4]。BAM15的納米顆粒形式（以PLGA作為載體）在LPS（Lipopolysaccharides，脂多糖） 誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠模型中顯示：該納米粒子可被脾臟和肝臟巨噬細胞特異性攝取，減輕全身炎癥反應(yīng)并保護肝損傷[3]。BAM15還被用于增強CD7CAR-T細胞的抗腫瘤功能：在異種移植小鼠模型中，低濃度的BAM15即可提升細胞毒性并降低細胞因子釋放[5]。
*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻及鳴謝
[1] Firsov, A. M.; Popova, L. B.; Khailova, L. S.; et al. Protonophoric action of BAM15 on planar bilayers, liposomes, mitochondria, bacteria and neurons. Bioelectrochemistry (Amsterdam, Netherlands) 2021, 137, 107673.
[2] Zunica, E. R. M.; Axelrod, C. L.; Cho, E.; et al. Breast cancer growth and proliferation is suppressed by the mitochondrial targeted furazano[3,4-b]pyrazine BAM15. Cancer & metabolism 2021, 9 (1), 36.
[3] Udompornpitak, K.; Bhunyakarnjanarat, T.; Saisorn, W.; et al. Polymeric Particle BAM15 Targeting Macrophages Attenuates the Severity of LPS-Induced Sepsis: A Proof of Concept for Specific Immune Cell-Targeted Therapy. Pharmaceutics 2023, 15 (12).
[4] Axelrod, C. L.; King, W. T.; Davuluri, G.; et al. BAM15-mediated mitochondrial uncoupling protects against obesity and improves glycemic control. EMBO molecular medicine 2020, 12 (7), e12088.
[5] Ma, Y.; Zhang, H.; Dou, L.; et al. Mitochondrial uncoupler BAM15 enhances the function of CD7CAR-T(CD7-) cells and reduces the release of cytokines for the therapy of T-cell malignancies. International immunopharmacology 2025, 155, 114577.