SC79調(diào)控Akt信號通路的機制及在神經(jīng)保護、代謝平衡中的綜合應(yīng)用

SC79（AbMole，M5153）是一種小分子化合物，作為Akt蛋白激酶的特異性激活劑^[1]。SC79與通過促進膜轉(zhuǎn)位進而激活A(yù)kt的傳統(tǒng)激活劑有所不同，SC79通過與Akt的PH結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合，誘導(dǎo)Akt發(fā)生構(gòu)象變化并抑制Akt向細胞膜的轉(zhuǎn)運，從而在細胞質(zhì)中增強Akt的磷酸化水平和激酶活性，最終激活A(yù)kt的下游信號通路。在細胞生物學(xué)領(lǐng)域，SC79被廣泛用于探索Akt信號的功能。例如，在豬胚胎發(fā)育研究中，SC79通過恢復(fù)Akt活性，逆轉(zhuǎn)了NEK2（絲氨酸/蘇氨酸激酶）抑制引發(fā)的DNA損傷和細胞增殖缺陷，證實了Akt通路對胚胎發(fā)育的關(guān)鍵調(diào)控作用^[2]。SC79在細胞代謝研究中，被發(fā)現(xiàn)可通過激活A(yù)kt/FoxO1通路，拮抗非酯化脂肪酸（NEFA）對細胞凋亡的誘導(dǎo)，并上調(diào)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP-1）等代謝相關(guān)基因的表達^[3]。SC79（CAS No.：305834-79-1）在神經(jīng)科學(xué)研究也展現(xiàn)出重要價值：SC79在阿爾茨海默癥小鼠模型中，通過激活A(yù)kt1信號，顯著提升神經(jīng)細胞的存活率，并改善動物的長期記憶能力^[4]。SC79在脊髓損傷研究中，可以通過調(diào)控自噬和焦亡等相關(guān)蛋白的表達，促進脊髓組織修復(fù)和功能恢復(fù)^[5]。SC79在腫瘤機制研究中，被用于解析腫瘤細胞中的PI3K/Akt通路參與的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。例如，在骨髓瘤模型中，SC79被證實可逆轉(zhuǎn)TMED3（跨膜蛋白）缺失導(dǎo)致的Akt磷酸化水平下降，并通過CDCA8（細胞周期相關(guān)蛋白）參與的信號通路恢復(fù)細胞增殖能力^[6]。SC79的應(yīng)用還擴展至微生物領(lǐng)域，例如SC79通過Akt/eNOS（內(nèi)皮型一氧化氮合酶）軸誘導(dǎo)一氧化氮（NO）的劑量依賴性生成，這一過程被證實可抑制細菌的增殖^[7]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。

范例詳解
Antioxidants (Basel). 2023 Feb 9;12(2):434.
南京農(nóng)業(yè)大學(xué)的科研人員在上述文章中探究了非酯化脂肪酸（NEFA）對牛顆粒細胞的影響及Akt激動劑SC79的保護作用。實驗人員發(fā)現(xiàn)圍產(chǎn)期奶牛常因能量負平衡（NEB）導(dǎo)致血液中非酯化脂肪酸（NEFA）水平升高，進而影響卵巢功能。上述研究揭示，高濃度非酯化脂肪酸（NEFA）通過ROS激活的PI3K/AKT/FoxO1通路誘導(dǎo)牛顆粒細胞（BGCs）氧化應(yīng)激、凋亡及類固醇激素合成紊亂，而AKT激活劑SC79可通過靶向該通路緩解這些損傷。在上述實驗中發(fā)揮關(guān)鍵作用的SC79（305834-79-1，AbMole，M5153）由AbMole提供^[3]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻及鳴謝
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