NF-κB抑制劑BAY 11-7082在腫瘤、免疫學(xué)和代謝研究中的應(yīng)用

BAY 11-7082（BAY 11-7821，M2040，AbMole）是一種常用的NF-κB抑制劑，廣泛應(yīng)用于研究炎癥反應(yīng)、癌癥及免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)過(guò)程。BAY 11-7082（CAS No.：19542-67-7）可選擇性抑制NF-κB通路中的IκBα磷酸化，從而阻止IκBα的降解和NF-κB的核轉(zhuǎn)位，最終抑制一系列NF-κB依賴的基因轉(zhuǎn)錄[1]。除了上述經(jīng)典通路，BAY 11-7082還可抑制泛素特異性蛋白酶USP7和USP21（IC50分別為0.19 μM和0.96 μM），并干預(yù)泛素結(jié)合酶E2的活性。在RAS突變型腫瘤細(xì)胞中，BAY 11-7082（NF-κB inhibitor 13）能顯著抑制NRAS、KRAS和HRAS突變型腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，這種作用在體外培養(yǎng)的細(xì)胞和小鼠移植瘤模型中均得到驗(yàn)證[1]。其分子機(jī)制包括：BAY 11-7082對(duì)PI3K-AKT信號(hào)通路的抑制、激活細(xì)胞凋亡途徑、下調(diào)多種促生存基因的表達(dá)[1]。BAY 11-7082在肝纖維化的研究中，可用于抑制活化的肝星狀細(xì)胞[2]。BAY 11-7082（NF-κB inhibitor 13）還在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的動(dòng)物模型中展現(xiàn)出多重保護(hù)作用，例如BAY 11-7082可抑制TNF-α誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞去分化，該過(guò)程通過(guò)NF-κB-Nanog-CD44/Musashi-1信號(hào)軸實(shí)現(xiàn)[3]；BAY 11-7082（BAY 11-7821）還可減輕糖尿病小鼠模型的神經(jīng)病變，并改善線粒體功能[4]；BAY 11-7082在發(fā)育期大鼠模型中，抑制七氟醚反復(fù)暴露誘導(dǎo)的海馬區(qū)細(xì)胞焦亡和神經(jīng)炎癥，保護(hù)突觸完整性并改善神經(jīng)認(rèn)知功能[5]。BAY 11-7082在骨代謝研究中，可用于驗(yàn)證NF-κB通路在成骨分化中的調(diào)控作用[6]。由此可見，BAY 11-7082不僅是研究NF-κB通路的重要工具化合物，更在腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、纖維化疾病、代謝疾病等動(dòng)物模型中展現(xiàn)出強(qiáng)大的應(yīng)用潛力。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

范例詳解
J Inflamm Res. 2021 Mar 17;14:917-928.
東南大學(xué)生物電子學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的科研團(tuán)隊(duì)在上述論文中構(gòu)建了三種基因編輯的腫瘤細(xì)胞用于NF-κB 抑制劑的高通量可視化篩選。實(shí)驗(yàn)人員使用TALEN和CRISPR技術(shù)編輯了三種不同細(xì)胞系（293T、HepG2 和 PANC1）中 NF-κB 家族的五個(gè)基因（RELA、RELB、CREL、NF-κB1、NF-κB2），以實(shí)現(xiàn)ZsGreen（一種綠色熒光蛋白）與上述基因的融合表達(dá)。由AbMole提供的BAY 11-7082（BAY 11-7821，M2040，AbMole）在上述論文中作為NF-κB 的抑制劑，用于驗(yàn)證細(xì)胞是否能對(duì) NF-κB 抑制劑產(chǎn)生響應(yīng)。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國(guó)家心血管研究中心和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

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參考文獻(xiàn)及鳴謝
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