MSA-2作為非核苷酸類STING激動劑在重塑腫瘤免疫微環(huán)境中的應用
MSA-2（AbMole，M10459）是一種非核苷酸類STING（干擾素基因刺激因子）激動劑，通過激活先天免疫通路發(fā)揮研究作用。MSA-2在溶液中以單體-二聚體動態(tài)平衡存在，但僅二聚體形式能與STING蛋白結合并觸發(fā)下游信號傳導，誘導干擾素-β（IFN-β）和促炎因子（如IL-6、TNF-α）的表達[1]。這一過程依賴于STING-TBK1-IRF3/NF-κB信號軸的激活，最終促進樹突狀細胞（DC）成熟和CD8+ T細胞的成熟[2]。
MSA-2的結構和作用機理
在基礎研究方面，MSA-2（AbMole，M10459）可作為藥理學探針，用于研究STING依賴的生物學過程。例如有文獻利用MSA-2（CAS No.：129425-81-6）研究STING配體對腫瘤反應性人γδ T細胞的影響，發(fā)現(xiàn)其與另一種非核苷酸STING激動劑diABZI 以單核細胞依賴的方式共同刺激γδ T細胞，抑制腫瘤細胞增殖并誘導凋亡[3]。還有研究發(fā)現(xiàn)MSA-2可上調膽固醇25-羥化酶（CH25H），限制溶酶體活性，恢復腫瘤內樹突狀細胞的抗原交叉呈遞，從而促進肺癌的抗腫瘤免疫[4]。
在腫瘤領域，MSA-2（AbMole，M10459）還具有多種應用：首先游離的MSA-2能以濃度依賴的方式觸發(fā)STING激活，改變腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫格局。在體外和體內小鼠模型研究中，MSA-2可增強NK細胞的殺傷能力，促進樹突狀細胞（DCs）的成熟和抗原呈遞，誘導巨噬細胞從M2樣表型向M1樣表型極化，增加T細胞浸潤，并誘導TME中一系列促炎細胞因子和趨化因子的表達[5]。在聯(lián)合腫瘤抑制方案的研究中，MSA-2能與多種腫瘤抑制劑產生協(xié)同效應。
例如阿霉素（Doxorubicin）等作為DNA損傷劑可觸發(fā)STING激活，與MSA-2聯(lián)合使用可放大cGAS-STING反應。還有研究將MSA-2與DNA損傷劑順鉑（Cisplatin）合成PtIV-MSA-2偶聯(lián)物，該偶聯(lián)物以獨特的機制殺死癌細胞[6]，并在Pan02腫瘤模型中顯示出顯著的抗腫瘤活性。在與PD-1抑制劑聯(lián)合時，MSA-2可重塑免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，增強PD-1抑制劑的腫瘤抑制效果[5]。
此外，MSA-2還可與靶向抑制劑聯(lián)合，克服某些腫瘤的耐藥性，如MSA-2與AZD9291 (Osimertinib) 聯(lián)合抑制EGFR突變腫瘤，效果優(yōu)于單一組分[7]。在藥物遞送系統(tǒng)方面，為了提高MSA-2的藥代動力學特性和抗腫瘤效果，減少毒性，研究人員開發(fā)了多種遞送系統(tǒng)。例如質體納米顆�？蓪SA-2制成前體化合物，提高其在脂質體中的兼容性和負載效率[8]。
參考文獻及鳴謝
[1] Wang, M.; Cai, Y.; He, T.; et al. Antitumor Effect of Platinum-Modified STING Agonist MSA-2. ACS omega 2024, 9 (2), 2650-2656.
[2] Yi, M.; Niu, M.; Wu, Y.; et al. Combination of oral STING agonist MSA-2 and anti-TGF-beta/PD-L1 bispecific antibody YM101: a novel immune cocktail therapy for non-inflamed tumors. Journal of hematology & oncology 2022, 15 (1), 142.
[3] Serrano, R.; Lettau, M.; Zarobkiewicz, M.; et al. Stimulatory and inhibitory activity of STING ligands on tumor-reactive human gamma/delta T cells. Oncoimmunology 2022, 11 (1), 2030021.
[4] Lu, Z.; Chen, J.; Yu, P.; et al. Tumor factors stimulate lysosomal degradation of tumor antigens and undermine their cross-presentation in lung cancer. Nature communications 2022, 13 (1), 6623.
[5] Yi, M.; Niu, M.; Wu, Y.; et al. Combination of oral STING agonist MSA-2 and anti-TGF-β/PD-L1 bispecific antibody YM101: a novel immune cocktail therapy for non-inflamed tumors. Journal of hematology & oncology 2022, 15 (1), 142.
[6] Zhang, S.; Song, D.; Yu, W.; et al. Combining cisplatin and a STING agonist into one molecule for metalloimmunotherapy of cancer. National science review 2024, 11 (1), nwae020.
[7] Lin, Z.; Wang, Q.; Jiang, T.; et al. Targeting tumor-associated macrophages with STING agonism improves the antitumor efficacy of osimertinib in a mouse model of EGFR-mutant lung cancer. Frontiers in immunology 2023, 14, 1077203.
[8] Chen, X.; Meng, F.; Xu, Y.; et al. Chemically programmed STING-activating nano-liposomal vesicles improve anticancer immunity. Nature communications 2023, 14 (1), 4584.
MSA-2的結構和作用機理
在基礎研究方面，MSA-2（AbMole，M10459）可作為藥理學探針，用于研究STING依賴的生物學過程。例如有文獻利用MSA-2（CAS No.：129425-81-6）研究STING配體對腫瘤反應性人γδ T細胞的影響，發(fā)現(xiàn)其與另一種非核苷酸STING激動劑diABZI 以單核細胞依賴的方式共同刺激γδ T細胞，抑制腫瘤細胞增殖并誘導凋亡[3]。還有研究發(fā)現(xiàn)MSA-2可上調膽固醇25-羥化酶（CH25H），限制溶酶體活性，恢復腫瘤內樹突狀細胞的抗原交叉呈遞，從而促進肺癌的抗腫瘤免疫[4]。
在腫瘤領域，MSA-2（AbMole，M10459）還具有多種應用：首先游離的MSA-2能以濃度依賴的方式觸發(fā)STING激活，改變腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫格局。在體外和體內小鼠模型研究中，MSA-2可增強NK細胞的殺傷能力，促進樹突狀細胞（DCs）的成熟和抗原呈遞，誘導巨噬細胞從M2樣表型向M1樣表型極化，增加T細胞浸潤，并誘導TME中一系列促炎細胞因子和趨化因子的表達[5]。在聯(lián)合腫瘤抑制方案的研究中，MSA-2能與多種腫瘤抑制劑產生協(xié)同效應。
例如阿霉素（Doxorubicin）等作為DNA損傷劑可觸發(fā)STING激活，與MSA-2聯(lián)合使用可放大cGAS-STING反應。還有研究將MSA-2與DNA損傷劑順鉑（Cisplatin）合成PtIV-MSA-2偶聯(lián)物，該偶聯(lián)物以獨特的機制殺死癌細胞[6]，并在Pan02腫瘤模型中顯示出顯著的抗腫瘤活性。在與PD-1抑制劑聯(lián)合時，MSA-2可重塑免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，增強PD-1抑制劑的腫瘤抑制效果[5]。
此外，MSA-2還可與靶向抑制劑聯(lián)合，克服某些腫瘤的耐藥性，如MSA-2與AZD9291 (Osimertinib) 聯(lián)合抑制EGFR突變腫瘤，效果優(yōu)于單一組分[7]。在藥物遞送系統(tǒng)方面，為了提高MSA-2的藥代動力學特性和抗腫瘤效果，減少毒性，研究人員開發(fā)了多種遞送系統(tǒng)。例如質體納米顆�？蓪SA-2制成前體化合物，提高其在脂質體中的兼容性和負載效率[8]。
參考文獻及鳴謝
[1] Wang, M.; Cai, Y.; He, T.; et al. Antitumor Effect of Platinum-Modified STING Agonist MSA-2. ACS omega 2024, 9 (2), 2650-2656.
[2] Yi, M.; Niu, M.; Wu, Y.; et al. Combination of oral STING agonist MSA-2 and anti-TGF-beta/PD-L1 bispecific antibody YM101: a novel immune cocktail therapy for non-inflamed tumors. Journal of hematology & oncology 2022, 15 (1), 142.
[3] Serrano, R.; Lettau, M.; Zarobkiewicz, M.; et al. Stimulatory and inhibitory activity of STING ligands on tumor-reactive human gamma/delta T cells. Oncoimmunology 2022, 11 (1), 2030021.
[4] Lu, Z.; Chen, J.; Yu, P.; et al. Tumor factors stimulate lysosomal degradation of tumor antigens and undermine their cross-presentation in lung cancer. Nature communications 2022, 13 (1), 6623.
[5] Yi, M.; Niu, M.; Wu, Y.; et al. Combination of oral STING agonist MSA-2 and anti-TGF-β/PD-L1 bispecific antibody YM101: a novel immune cocktail therapy for non-inflamed tumors. Journal of hematology & oncology 2022, 15 (1), 142.
[6] Zhang, S.; Song, D.; Yu, W.; et al. Combining cisplatin and a STING agonist into one molecule for metalloimmunotherapy of cancer. National science review 2024, 11 (1), nwae020.
[7] Lin, Z.; Wang, Q.; Jiang, T.; et al. Targeting tumor-associated macrophages with STING agonism improves the antitumor efficacy of osimertinib in a mouse model of EGFR-mutant lung cancer. Frontiers in immunology 2023, 14, 1077203.
[8] Chen, X.; Meng, F.; Xu, Y.; et al. Chemically programmed STING-activating nano-liposomal vesicles improve anticancer immunity. Nature communications 2023, 14 (1), 4584.
Copyright(C) 1998-2026 生物器材網(wǎng) 電話：021-64166852;13621656896 E-mail：info@bio-equip.com