Isoprenaline在構(gòu)建心肌纖維化與氧化應(yīng)激損傷模型研究中的應(yīng)用

Isoprenaline（異丙腎上腺素，AbMole，M3186）是一種人工合成的非選擇性β-腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)β1與β2受體亞型均具有高親和力。其分子結(jié)構(gòu)為兒茶酚胺，與內(nèi)源性腎上腺素和去甲腎上腺素相似，但氨基上的氫被異丙基取代，這一特性使其能夠更高效地激活β受體介導(dǎo)的信號(hào)通路。如觸發(fā)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）依賴(lài)的蛋白激酶A（PKA）通路，進(jìn)而影響鈣離子（Ca²⁺）穩(wěn)態(tài)、能量代謝和基因表達(dá)。在基礎(chǔ)研究中，Isoprenaline（CAS No.：51-30-9）被廣泛用于模擬心血管應(yīng)激狀態(tài)或調(diào)控細(xì)胞信號(hào)通路。例如Isoprenaline在心肌細(xì)胞中可加速動(dòng)作電位傳導(dǎo)并縮短復(fù)極時(shí)間，這一現(xiàn)象在離體大鼠心肌細(xì)胞中得到了驗(yàn)證1。

此外，Isoprenaline（異丙腎上腺素，AbMole，M3186）可誘導(dǎo)Wistar大鼠心臟線(xiàn)粒體Ca²⁺超載，導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng)和膜電位下降，從而損害線(xiàn)粒體功能2。Isoprenaline（異丙腎上腺素）也是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中常用的造模劑。例如，皮下注射85 mg/kg的Isoprenaline連續(xù)2天即可導(dǎo)致Wistar大鼠出現(xiàn)心肌損傷標(biāo)志物（如乳酸脫氫酶LDH、肌酸激酶CK-MB）升高3, 4，同時(shí)伴隨氧化應(yīng)激指標(biāo)（如丙二醛MDA升高、超氧化物歧化酶SOD活性降低）的變化4。在C57BL/6J小鼠中，Isoprenaline（CAS No.：7683-59-2）通過(guò)激活β受體促進(jìn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥因子釋放5。此外，Isoprenaline還能誘導(dǎo)心肌纖維化和重構(gòu)，表現(xiàn)為左心室肥大和膠原沉積增加，這些效應(yīng)在129sv小鼠模型中通過(guò)組織學(xué)分析得到了證實(shí)6。

在細(xì)胞層面，Isoprenaline（異丙腎上腺素，AbMole，M3186）可用于多種細(xì)胞系。例如，在大鼠心臟成纖維細(xì)胞（RCFs）中，Isoprenaline通過(guò)上調(diào)miR-34c-5p表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞肥大型基因（如ANP、β-MHC）的重新激活7。在THP-1細(xì)胞（Human單核細(xì)胞系）中，Isoprenaline修飾的聚乙烯亞胺（PEI-isoprenaline）可顯著提高siRNA遞送效率，靶向β2腎上腺素受體（ADRB2）表達(dá)細(xì)胞8。AbMole為全球科研客戶(hù)提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專(zhuān)利引用。
 
范例詳解
Biol Pharm Bull. 2024 Oct 30;47(10):1774-1785.
上海中醫(yī)藥大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在該文章中使用了來(lái)自AbMole的Isoprenaline（異丙腎上腺素，AbMole，M3186）構(gòu)建了小鼠心肌纖維化模型，以研究黃芪苷IV緩解心肌纖維化的機(jī)理。結(jié)果顯示Astragaloside IV（黃芪皂苷 IV，黃芪甲苷 IV）顯著改善了Isoprenaline誘導(dǎo)的小鼠心肌纖維化，并抑制了心臟組織中的心肌纖維化內(nèi)皮向間充質(zhì)的轉(zhuǎn)變（EndMT）。實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷 IV抑制了心肌纖維化小鼠心臟組織中的RhoA相關(guān)通路，而rhoA敲低可顯著影響黃芪苷IV對(duì)EndMT的抑制效果9。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國(guó)家心血管研究中心和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。  
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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用 

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