3-TYP作為高選擇性SIRT3抑制劑的分子機(jī)制及在心臟保護(hù)研究中的應(yīng)用

3-TYP（3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl) pyridine，AbMole，M8978）是一種選擇性的SIRT3活性抑制劑，其分子機(jī)制主要通過干擾SIRT3的脫乙�；�功能發(fā)揮作用。研究表明，3-TYP能顯著降低SIRT3的酶活性，從而影響下游信號通路。例如通過調(diào)控Nrf2的乙�；�水平改變其穩(wěn)定性與轉(zhuǎn)錄活性[1]。值得注意的是，3-TYP對SIRT3的抑制活性（IC₅₀ = 16 nM）顯著高于對SIRT1（IC₅₀ = 88 nM）和SIRT2（IC₅₀ = 92 nM）的抑制活性，展現(xiàn)了良好的選擇性。這種選擇性使3-TYP成為研究SIRT3功能的重要工具。例如，3-TYP在小鼠心肌缺血/再灌注損傷模型中，通過抑制SIRT3活性，拮抗了Ramelteon（TAK-375，一種SIRT3激活劑）對心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，證實SIRT3的激活是該過程的關(guān)鍵機(jī)制[2]。類似地，3-TYP在壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的小鼠（C57BL/6品系）心臟肥厚模型中，有效阻斷了Tetrahydrocurcumin（四氫姜黃素）通過SIRT3-Nrf2通路改善線粒體功能[3]。在體外實驗中，3-TYP還被用于H9C2大鼠心肌細(xì)胞系，它通過抑制SIRT3加劇了過氧化氫（H2O2）誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷，進(jìn)一步驗證了SIRT3在氧化應(yīng)激中的保護(hù)性角色[3]。此外，3-TYP在代謝研究中展現(xiàn)了獨特價值，例如，3-TYP在腸道菌群介導(dǎo)的化合物代謝研究中被發(fā)現(xiàn)可影響黃酮類化合物的轉(zhuǎn)化路徑。綜上，3-TYP作為一種高選擇性的SIRT3抑制劑，通過精確干預(yù)其乙�；�修飾和線粒體功能調(diào)控，成為解析SIRT3相關(guān)分子機(jī)制的核心工具[4]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

范例詳解
Biomed Pharmacother. 2024 Jun;175:116689.
蘇州大學(xué)的實驗人員在上述論文中發(fā)現(xiàn)Nicotinamide ribose（煙酰胺核糖）可在大鼠心肌缺血再灌注（I/R）損傷模型中起到保護(hù)作用，并且利用AbMole提供的SIRT3抑制劑 3-TYP（3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl) pyridine，AbMole，M8978），證實了Nicotinamide ribose的心臟保護(hù)作用主要依賴于SIRT3-SOD2軸抑制線粒體氧化應(yīng)激。在該實驗中，科研人員發(fā)現(xiàn)200 mg/kg的Nicotinamide ribose的預(yù)處理顯著減少大鼠的心肌梗塞面積，降低了血清中CK-MB和LDH水平，并改善大鼠心臟功能。同時，在體外模型中，0.5 mM 的Nicotinamide ribose也有效提高了H9c2細(xì)胞在OGD/R（缺氧和葡萄糖剝奪/再灌注）期間的存活率并減少了乳酸脫氫酶的釋放[5]。而3-TYP可阻斷Nicotinamide ribose的上述生物學(xué)效應(yīng)，證實后者的活性與SIRT3有關(guān)。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
   
AbMole是ChemBridge中國區(qū)官方指定合作伙伴。  
參考文獻(xiàn)及鳴謝
[1] X. Wang, H. Wu, J. An, et al., Cyclovirobuxine D alleviates aldosterone-induced myocardial hypertrophy by protecting mitochondrial function depending on the mutual regulation of Nrf2-SIRT3, Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie 167 (2023) 115618.
[2] Z. Yang, Y. Xie, M. Li, et al., Ramelteon alleviates myocardial ischemia/reperfusion injury (MIRI) through Sirt3--dependent regulation of cardiomyocyte apoptosis, Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie 172 (2024) 116229.
[3] B. Zhang, J. Yang, X. Li, et al., Tetrahydrocurcumin ameliorates postinfarction cardiac dysfunction and remodeling by inhibiting oxidative stress and preserving mitochondrial function via SIRT3 signaling pathway, Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology 121 (2023) 155127.
[4] H. Xu, R. Feng, M. L. Ye, et al., Multiple Enzymes Expressed by the Gut Microbiota Can Transform Typhaneoside and Are Associated with Improving Hyperlipidemia, Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 12(10) (2025) e2411770.
[5] K. Zhao, J. Tang, H. Xie, et al., Nicotinamide riboside attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury via regulating SIRT3/SOD2 signaling pathway, Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie 175 (2024) 116689.