SRT1720作為SIRT1特異性激活劑的多維度調(diào)控氧化應(yīng)激機(jī)制及應(yīng)用

SRT 1720（M1824，AbMole）是一種選擇性激活Sirtuin 1（SIRT1）的小分子激動(dòng)劑。SIRT1即沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1，是Sirtuin蛋白家族中最具代表性的成員。SIRT1具有乙�；�酶活性，可從目標(biāo)蛋白的賴氨酸殘基上移除乙酰基，這一修飾能顯著改變靶蛋白（轉(zhuǎn)錄因子、組蛋白等）的活性、穩(wěn)定性、細(xì)胞定位或與其他分子的相互作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生命活動(dòng)。SRT 1720可通過增強(qiáng)SIRT1的去乙�；�酶活性，調(diào)控下游靶蛋白功能，從而用于多種細(xì)胞生理活動(dòng)的研究。例如SRT 1720可通過抑制高遷移率族蛋白B1（HMGB1）的乙�；�及其在內(nèi)皮細(xì)胞中的胞質(zhì)轉(zhuǎn)位，阻斷HMGB1與晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）的相互作用，進(jìn)而減輕細(xì)胞損傷^[1]。SRT1720在氧化應(yīng)激與衰老研究中，通過激活SIRT1有效抑制了單壁碳納米管（SWCNT）誘導(dǎo)的肺泡巨噬細(xì)胞（AMs）衰老及相關(guān)纖維化表型。實(shí)驗(yàn)表明，SWCNT暴露會(huì)引發(fā)肺部氧化應(yīng)激并加速AMs衰老，而SRT 1720干預(yù)可顯著降低衰老標(biāo)志物的表達(dá)，同時(shí)抑制衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的釋放，從而緩解纖維化進(jìn)程^[2]。SRT 1720在CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝損傷模型中，每周三次腹腔注射（50 mg/kg）可使肝組織羥脯氨酸含量降低35%，α-SMA陽性肌成纖維細(xì)胞數(shù)量顯著減少^[3]。SRT 1720在腫瘤研究模型中，被用于胰腺癌腫瘤細(xì)胞的藥敏篩選^[4]。還有研究發(fā)現(xiàn)SRT1720可通過激活A(yù)MPK相關(guān)通路，抑制非小細(xì)胞肺癌等腫瘤細(xì)胞的侵襲性表型^[5]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

范例詳解
Br J Dermatol. 2025 Feb 18;192(3):481-491.
德國埃森大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在該文章中通過空間蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，證實(shí)了SIRT1（沉默信息調(diào)節(jié)因子 1）是人類黑色素瘤中 T 細(xì)胞浸潤的關(guān)鍵決定因素，并且激活SIRT1可增強(qiáng) PD-1 抑制劑的抗腫瘤效果。實(shí)驗(yàn)人員使用顯微鏡技術(shù)、質(zhì)譜成像、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用及數(shù)據(jù)分析，對(duì)比黑色素瘤中 T 細(xì)胞富集與低浸潤區(qū)域的蛋白質(zhì)分布。最終鑒定出145種在CD8高表達(dá)腫瘤區(qū)域富集的蛋白質(zhì)，并發(fā)現(xiàn)SIRT1是其中最為關(guān)鍵的分子。并且在小鼠實(shí)驗(yàn)中，科研人員使用了來自AbMole的SIRT1激活劑SRT 1720（M1824，AbMole）用于驗(yàn)證SIRT1的功能，發(fā)現(xiàn)SRT 1720可提高抗PD-1處理組小鼠的腫瘤抑制率^[6]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
AbMole是ChemBridge中國區(qū)官方指定合作伙伴。

*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
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