SC79調(diào)控Akt信號(hào)通路的機(jī)制及在神經(jīng)保護(hù)、代謝平衡中的綜合應(yīng)用

SC79（AbMole，M5153）是一種小分子化合物，作為Akt蛋白激酶的特異性激活劑^[1]。SC79與通過(guò)促進(jìn)膜轉(zhuǎn)位進(jìn)而激活A(yù)kt的傳統(tǒng)激活劑有所不同，SC79通過(guò)與Akt的PH結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合，誘導(dǎo)Akt發(fā)生構(gòu)象變化并抑制Akt向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而在細(xì)胞質(zhì)中增強(qiáng)Akt的磷酸化水平和激酶活性，最終激活A(yù)kt的下游信號(hào)通路。在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域，SC79被廣泛用于探索Akt信號(hào)的功能。例如，在豬胚胎發(fā)育研究中，SC79通過(guò)恢復(fù)Akt活性，逆轉(zhuǎn)了NEK2（絲氨酸/蘇氨酸激酶）抑制引發(fā)的DNA損傷和細(xì)胞增殖缺陷，證實(shí)了Akt通路對(duì)胚胎發(fā)育的關(guān)鍵調(diào)控作用^[2]。SC79在細(xì)胞代謝研究中，被發(fā)現(xiàn)可通過(guò)激活A(yù)kt/FoxO1通路，拮抗非酯化脂肪酸（NEFA）對(duì)細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)，并上調(diào)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP-1）等代謝相關(guān)基因的表達(dá)^[3]。SC79（CAS No.：305834-79-1）在神經(jīng)科學(xué)研究也展現(xiàn)出重要價(jià)值：SC79在阿爾茨海默癥小鼠模型中，通過(guò)激活A(yù)kt1信號(hào)，顯著提升神經(jīng)細(xì)胞的存活率，并改善動(dòng)物的長(zhǎng)期記憶能力^[4]。SC79在脊髓損傷研究中，可以通過(guò)調(diào)控自噬和焦亡等相關(guān)蛋白的表達(dá)，促進(jìn)脊髓組織修復(fù)和功能恢復(fù)^[5]。SC79在腫瘤機(jī)制研究中，被用于解析腫瘤細(xì)胞中的PI3K/Akt通路參與的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。例如，在骨髓瘤模型中，SC79被證實(shí)可逆轉(zhuǎn)TMED3（跨膜蛋白）缺失導(dǎo)致的Akt磷酸化水平下降，并通過(guò)CDCA8（細(xì)胞周期相關(guān)蛋白）參與的信號(hào)通路恢復(fù)細(xì)胞增殖能力^[6]。SC79的應(yīng)用還擴(kuò)展至微生物領(lǐng)域，例如SC79通過(guò)Akt/eNOS（內(nèi)皮型一氧化氮合酶）軸誘導(dǎo)一氧化氮（NO）的劑量依賴(lài)性生成，這一過(guò)程被證實(shí)可抑制細(xì)菌的增殖^[7]。AbMole為全球科研客戶(hù)提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專(zhuān)利引用。

范例詳解
Antioxidants (Basel). 2023 Feb 9;12(2):434.
南京農(nóng)業(yè)大學(xué)的科研人員在上述文章中探究了非酯化脂肪酸（NEFA）對(duì)牛顆粒細(xì)胞的影響及Akt激動(dòng)劑SC79的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)圍產(chǎn)期奶牛常因能量負(fù)平衡（NEB）導(dǎo)致血液中非酯化脂肪酸（NEFA）水平升高，進(jìn)而影響卵巢功能。上述研究揭示，高濃度非酯化脂肪酸（NEFA）通過(guò)ROS激活的PI3K/AKT/FoxO1通路誘導(dǎo)牛顆粒細(xì)胞（BGCs）氧化應(yīng)激、凋亡及類(lèi)固醇激素合成紊亂，而AKT激活劑SC79可通過(guò)靶向該通路緩解這些損傷。在上述實(shí)驗(yàn)中發(fā)揮關(guān)鍵作用的SC79（305834-79-1，AbMole，M5153）由AbMole提供^[3]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國(guó)家心血管研究中心和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
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