Rosiglitazone(BRL 49653)作為PPARγ通路激動(dòng)劑的作用機(jī)制及科研應(yīng)用

Rosiglitazone（BRL 49653，AbMole，M1894）是一種噻唑烷二酮類化合物，Rosiglitazone作為過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的高親和力激動(dòng)劑在科研中備受關(guān)注。PPARγ是核受體超家族中的一名關(guān)鍵成員，其本質(zhì)上是一個(gè)依賴配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，它在調(diào)控基因表達(dá)（尤其是涉及能量代謝和細(xì)胞分化的基因）方面起到重要的調(diào)節(jié)作用。而Rosiglitazone可直接結(jié)合PPARγ配體結(jié)合域，通過調(diào)控下游靶基因的表達(dá)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)^{[1, 2]}。在分子層面，Rosiglitazone（CAS No.：122320-73-4）可調(diào)節(jié)NF-κB等炎癥信號(hào)，以及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和脂肪合成等代謝相關(guān)的通路。例如Rosiglitazone可降低p65磷酸化水平并上調(diào)IκBα表達(dá)，這種抗炎作用在PPARγ被敲除后消失，證實(shí)其核心機(jī)制依賴于PPARγ的激活。此外，最新發(fā)現(xiàn)Rosiglitazone還能作為視黃醇X受體α（RXRα）的配體，通過RXRα依賴性途徑調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄^[3]。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，Rosiglitazone（BRL 49653）表現(xiàn)出多效性：（1）抑制細(xì)胞增殖，Rosiglitazone可通過劑量和時(shí)間依賴性的方式阻滯細(xì)胞周期并誘導(dǎo)凋亡，顯著降低5637細(xì)胞和T24細(xì)胞的遷移能力^[4]；（2）調(diào)節(jié)線粒體功能，Rosiglitazone可保護(hù)線粒體，促進(jìn)線粒體中的氧化磷酸化，增加細(xì)胞內(nèi)ATP的水平，該作用可被PPARγ拮抗劑GW9662（AbMole，M2748）逆轉(zhuǎn)^[5]；（3）調(diào)控巨噬細(xì)胞極化，Rosiglitazone可抑制M1型巨噬細(xì)胞但促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞的極化，以及促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬功能，這種增強(qiáng)作用與PPARγ/CD36軸激活密切相關(guān)^[6]；（4）誘導(dǎo)細(xì)胞分化：在脂肪細(xì)胞分化實(shí)驗(yàn)中，Rosiglitazone可顯著促進(jìn)3T3-L1前脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)積累并分化為脂肪細(xì)胞^[7]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，Rosiglitazone能減輕小鼠腦出血模型的神經(jīng)損傷，通過PPARγ/JNK/STAT3軸抑制細(xì)胞凋亡^[8]。Rosiglitazone在小鼠肺纖維化模型中，可通過抑制p38 MAPK磷酸化緩解纖維化進(jìn)程^[9]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

范例詳解
Adv Sci (Weinh). 2023 May;10(15):e2207224.
重慶醫(yī)科大學(xué)的實(shí)驗(yàn)人員在上述論文中探討了缺氧如何通過調(diào)控巨噬細(xì)胞極化和破骨細(xì)胞生成，驅(qū)動(dòng)骨修復(fù)材料誘導(dǎo)的異位骨形成（heterotopic ossification, HO）。核心發(fā)現(xiàn)是：缺氧環(huán)境通過激活缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α），促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化并積累脂質(zhì)，進(jìn)而融合形成破骨細(xì)胞；而破骨細(xì)胞分泌的因子（如CTHRC1、S1P）可進(jìn)一步誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化，最終導(dǎo)致異位骨形成。這一機(jī)制為骨修復(fù)材料的設(shè)計(jì)提供了新思路。Rosiglitazone（BRL 49653，AbMole，M1894）作為M2型巨噬細(xì)胞激活劑，在本文中起到了陽性對(duì)照的作用，以證實(shí)巨噬細(xì)胞極化在上述模型中的作用。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國(guó)家心血管研究中心和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用。

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