�；�肉堿Lauroyl-L-carnitine在細(xì)胞代謝與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中的應(yīng)用

Lauroyl-L-carnitine（月桂酰左旋肉堿AbMole，M58111）是一種中長(zhǎng)鏈的酰基肉堿，在細(xì)胞代謝與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中扮演著復(fù)雜而關(guān)鍵的多重角色。在代謝層面，Lauroyl-L-carnitine作為十二碳脂肪酸（月桂酸）的活化載體，主要負(fù)責(zé)從細(xì)胞質(zhì)中將月桂�；�跨越線粒體內(nèi)膜，轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體基質(zhì)中，從而進(jìn)入β-氧化循環(huán)，為細(xì)胞的生命活動(dòng)提供能量^[1]。這一機(jī)制是維持細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ)。當(dāng)脂肪酸氧化流程受阻或該分子在細(xì)胞內(nèi)異常累積時(shí)，它會(huì)從一種簡(jiǎn)單的代謝中間體轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂酗@著生物學(xué)活性的信號(hào)分子。研究表明，Lauroyl-L-carnitine（CAS No.：6919-91-1）的生物學(xué)活性主要通過調(diào)控特定離子通道的活性來體現(xiàn)：Lauroyl-L-carnitine是一種瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1通道（TRPA1）的激動(dòng)劑，該通道的激活與鈣離子內(nèi)流及后續(xù)鈣調(diào)蛋白介導(dǎo)的通路相關(guān)聯(lián)^[2]。此外，異常升高的Lauroyl-L-carnitine能夠誘導(dǎo)線粒體功能紊亂^[2]。同時(shí)，Lauroyl-L-carnitine也被證實(shí)是G蛋白偶聯(lián)受體GPR84的配體，參與調(diào)控炎癥相關(guān)的信號(hào)通路^[3]。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，Lauroyl-L-carnitine已成為探究代謝網(wǎng)絡(luò)與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的重要工具之一。另外一方面，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，Lauroyl-L-carnitine可降低溶液的表面張力，增加化合物和生物活性分子在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胃腸道中的溶解和擴(kuò)散，從而生物活性分子的促進(jìn)吸收。其機(jī)理如下：首先，Lauroyl-L-carnitine的兩親性結(jié)構(gòu)（疏水月桂酰鏈+親水肉堿頭基）使其能在親水溶液中形成膠束并包裹疏水性較強(qiáng)的生物活性分子；其次，Lauroyl-L-carnitine還可通過與腸上皮細(xì)胞的肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)體OCTN2結(jié)合，促進(jìn)納米顆粒的靶向吸收^[4]。與合成表面活性劑相比，Lauroyl-L-carnitine作為內(nèi)源性代謝物具有更好的生物安全性。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國(guó)家心血管研究中心和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
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