Selisistat(EX527)抑制劑作為探索SIRT1功能的核心工具在科研中的應(yīng)用

Selisistat（EX527，AbMole，M1708）是一種高效和高度選擇性的SIRT1（Sirtuin 1）抑制劑。Selisistat（EX527，AbMole，M1708）可結(jié)合SIRT1與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）形成的復(fù)合物，從而阻斷SIRT1的去乙�；�活性。在科研應(yīng)用中，Selisistat是探索SIRT1功能的核心工具之一。例如Selisistat（EX527）在代謝研究中，被用于揭示SIRT1對(duì)PPARα蛋白穩(wěn)定性的調(diào)控機(jī)制，發(fā)現(xiàn)Selisistat可通過抑制SIRT1阻止PPARα的泛素化降解^[1]。Selisistat在腫瘤模型中，可通過單獨(dú)或聯(lián)合其他化合物如紫杉醇（Paclitaxel）抑制腫瘤生長，其機(jī)制涉及調(diào)控細(xì)胞周期和細(xì)胞代謝的重編程^[2]。在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，Selisistat（EX527）可通過抑制SIRT1影響小膠質(zhì)細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)換，從而改變炎癥因子和活性氧的生成^[3]。Selisistat在病毒的相關(guān)研究中，通過下調(diào)SIRT1活性顯著抑制了乙型肝炎病毒的復(fù)制[4]。Selisistat還具有其它生物學(xué)活性，其通過抑制SIRT1可影響多種細(xì)胞過程。例如在炎癥反應(yīng)中，Selisistat（EX527）能夠逆轉(zhuǎn)白藜蘆醇對(duì)SIRT1的激活作用，進(jìn)而減弱白藜蘆醇的抗炎效果^[5]。在氧化應(yīng)激模型中，Selisistat的處理會(huì)降低細(xì)胞線粒體功能并促進(jìn)凋亡^[6]。Selisistat還被用于解析SIRT1在細(xì)胞自噬中的作用^[7]。在皮膚毛囊的再生研究中，Selisistat通過抑制鐵死亡通路促進(jìn)了毛發(fā)再生^[8]。

范例詳解
Int J Biol Sci. 2022 Jan 31;18(4):1594-1611
中科院上海藥物研究所、上海中醫(yī)藥大學(xué)的實(shí)驗(yàn)人員在上述文章中研究了Atractylenolide III （白術(shù)內(nèi)酯III，ATL III，一種從蒼術(shù)中提取的生物活性成分）對(duì)非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的抑制潛力及其可能的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，ATL III通過激活肝臟中的脂肪素受體1（AdipoR1）介導(dǎo)的AMPK信號(hào)通路和SIRT1通路，改善了高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)的NAFLD小鼠模型和游離脂肪酸（FFAs）處理的HepG2細(xì)胞中的肝損傷和脂質(zhì)積累。在上述研究過程中，實(shí)驗(yàn)人員使用了來自AbMole的Dorsomorphin（Compound C，AbMole，M2238）和Selisistat（EX527，AbMole，M1708）分別作為AMPK和SIRT1通路抑制劑，并證實(shí)了上述兩條通路是Atractylenolide III發(fā)揮生物活性的重要基礎(chǔ)。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，科研人員還使用了AbMole的CCK-8試劑盒（AbMole，M4839）驗(yàn)證了Atractylenolide III對(duì)FFAs處理的HepG2細(xì)胞活力的影響^[9]。

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參考文獻(xiàn)及鳴謝
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