抑制劑XAV939助力探究黃芪甲苷抑制大鼠糖尿病腎病模型分子機(jī)制

XAV939（NVP-XAV939，AbMole，M1796）是一種靶向Tankyrase（TNKS1/2）的小分子抑制劑，XAV939可調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路。研究表明，XAV939（CAS No.：284028-89-3）通過(guò)抑制Tankyrase的活性，穩(wěn)定Axin蛋白（β-catenin降解復(fù)合體的關(guān)鍵組分），從而促進(jìn)β-catenin的降解，最終抑制經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的轉(zhuǎn)錄活性^[1]。值得注意的是，XAV939的作用不僅限于對(duì)Wnt通路的調(diào)控，在細(xì)胞分化的研究中，它還可通過(guò)抑制YAP（TEAD轉(zhuǎn)錄因子的共激活因子）的活化來(lái)影響細(xì)胞的命運(yùn)決定。因此XAV939在干細(xì)胞和類(lèi)器官研究中也有重要的應(yīng)用，例如在神經(jīng)分化研究中，XAV939與CHIR99021（GSK-3β抑制劑）聯(lián)用可協(xié)同調(diào)控β-catenin的水平和干細(xì)胞的神經(jīng)分化潛能^[2]，XAV939與IWP2 聯(lián)用可提高心肌細(xì)胞的分化效率^[3]。XAV939還可通過(guò)調(diào)控WNT信號(hào)通路維持類(lèi)器官穩(wěn)態(tài)，特別是在神經(jīng)類(lèi)器官的培養(yǎng)中，XAV939是培養(yǎng)基中的關(guān)鍵化合物之一。此外，XAV939在腫瘤研究中表現(xiàn)出抑制惡性細(xì)胞增殖的活性，其機(jī)制涉及抑制腫瘤細(xì)胞中β-catenin的核積累，并影響下游靶基因如TCF12和caveolin-1的表達(dá)^[4]。在代謝調(diào)控領(lǐng)域，XAV939的處理可改善大鼠和小鼠的胰島素敏感性，其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)GLUT4囊泡相關(guān)蛋白（如RAB10、VAMP8）的表達(dá)有關(guān)^[5]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專(zhuān)利引用。

范例詳解
Pharmacol Res. 2020 Jul;157:104831.
安徽中醫(yī)藥大學(xué)的科研人員在上述文章中探究了黃芪甲苷（Astragaloside IV，AS-IV）抑制大鼠糖尿病腎病（DN）模型的分子機(jī)制，實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷在大鼠體內(nèi)具有良好藥代動(dòng)力學(xué)特性，并且黃芪甲苷通過(guò)作用于26個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)及Wnt、PI3K/Akt 等多條DN相關(guān)的信號(hào)通路，發(fā)揮抗氧化應(yīng)激、抗炎并抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），最終降低DN大鼠模型的血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和蛋白尿的水平，減輕腎小球硬化、間質(zhì)纖維化及大鼠腎損傷。來(lái)自AbMole的XAV939（NVP-XAV939，AbMole，M1796）作為 Wnt/β-catenin信號(hào)通路的特異性抑制劑，在研究中作為陽(yáng)性對(duì)照使用，通過(guò)與AS-IV處理組的WB實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)比，證實(shí)了AS-IV對(duì)Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的調(diào)節(jié)活性。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國(guó)家心血管研究中心和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

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參考文獻(xiàn)及鳴謝
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