煙酰胺單核苷酸Fosribnicotinamide
煙酰胺單核苷酸Fosribnicotinamide (β-nicotinamide mononucleotide) 是煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 (NAMPT) 反應(yīng)的產(chǎn)物，NAD+ 的關(guān)鍵中間體。煙酰胺單核苷酸Fosribnicotinamide 的作用包括其在細(xì)胞生化功能、心臟保護(hù)、糖尿病、阿爾茨海默病和肥胖相關(guān)并發(fā)癥中的作用。
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生物活性
體外研究
煙酰胺單核苷酸Fosribnicotinamide (β-nicotinamide mononucleotide) 具有多種有益的藥理活性。煙酰胺單核苷酸Fosribnicotinamide 的藥理活性主要通過參與 NAD+ 生物合成來介導(dǎo)，包括其在細(xì)胞生化功能、心臟保護(hù)、糖尿病、阿爾茨海默病和肥胖相關(guān)并發(fā)癥中的作用[1]。
體內(nèi)研究
煙酰胺單核苷酸Fosribnicotinamide (β-nicotinamide mononucleotide) (500 mg/kg；腹腔注射；每周 3 次，持續(xù) 7-10 周) 可預(yù)防 mtDNA 損傷和 Dox 引起的心臟功能障礙[3]。
Nampt KO 顯著抑制腫瘤進(jìn)展，而 Nampt 代謝物 煙酰胺單核苷酸Fosribnicotinamide (300 mg/kg 體重；腹腔注射；每?jī)商煲淮�，持續(xù) 2 周) 顯著促進(jìn) C57BL/6 小鼠 (攜帶野生型 Hepa1-6 細(xì)胞) 中的腫瘤生長(zhǎng)。已證實(shí) Nampt KO 和 煙酰胺單核苷酸Fosribnicotinamide 治療的腫瘤中 NAD+ 水平分別降低和升高[2]。
煙酰胺單核苷酸Fosribnicotinamide 通過恢復(fù) HFD 誘發(fā)的 2 型糖尿病小鼠的 NAD+ 水平來改善葡萄糖不耐受。煙酰胺單核苷酸Fosribnicotinamide 還能增強(qiáng)肝臟胰島素敏感性，并恢復(fù)與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和晝夜節(jié)律相關(guān)的基因表達(dá)，部分是通過 SIRT1 激活來實(shí)現(xiàn)的[4]。
動(dòng)物模型：C57BL6小鼠（p53−/−小鼠）
劑量：500 mg/kg
給藥方式：腹腔注射；每周3次，持續(xù)7-10周
結(jié)果：防止了接受多柔比星（Dox）治療的p53−/−小鼠心臟功能顯著下降（第7周與第10周比較），同時(shí)挽救了因多柔比星引起的線粒體呼吸下降和組織ATP耗竭。
參考文獻(xiàn)
[1]. Poddar SK, et al. Nicotinamide Mononucleotide: Exploration of Diverse Therapeutic Applications of a Potential Molecule. Biomolecules. 2019;9(1):34. Published 2019 Jan 21.
[2]. Lv H, et al. NAD+ Metabolism Maintains Inducible PD-L1 Expression to Drive Tumor Immune Evasion [published online ahead of print, 2020 Nov 3]. Cell Metab. 2020;S1550-4131(20)30554-4.
[3]. Li J, et al. p53 prevents doxorubicin cardiotoxicity independently of its prototypical tumor suppressor activities. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(39):19626-19634.
[4]. Yoshino J, et al Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14(4):528-536.
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