文獻(xiàn)速遞：頂刊CNS神經(jīng)領(lǐng)域研究新進(jìn)展1月（中）

文獻(xiàn)速遞
小編匯總了2026年1月中旬在Nature、Science、Cell 三大國際頂刊上發(fā)表的神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究論文，歡迎閱覽！

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• 室下區(qū)放射狀膠質(zhì)細(xì)胞維持人類大腦中抑制性神經(jīng)元的生成
• 味覺處理方式的演變影響飲食偏好選擇
• 嗅覺回路中排斥作用指導(dǎo)突觸伙伴匹配
• 通過改變細(xì)胞表面組合編碼重構(gòu)嗅覺回路
• 應(yīng)激誘導(dǎo)的交感神經(jīng)過度活化驅(qū)動(dòng)毛囊壞死引發(fā)自身免疫
• IL-1R1陽性的中縫背核神經(jīng)元驅(qū)動(dòng)病態(tài)中自我強(qiáng)加的社會(huì)回避行為
• GPX4蛋白的鰭環(huán)樣結(jié)構(gòu)構(gòu)成抗鐵死亡神經(jīng)保護(hù)的基礎(chǔ)

​1、室下區(qū)放射狀膠質(zhì)細(xì)胞維持人類大腦中抑制性神經(jīng)元的生成

2026年1月15日，清華大學(xué)米達(dá)教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院朱蘭院士團(tuán)隊(duì)在Science期刊上發(fā)表了題名為“Subventricular zone radial glial cells maintain inhibitory neuron production in the human brain”的研究論文，揭示了人類大腦抑制性神經(jīng)元生成的新機(jī)制。

通過整合空間和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)人類內(nèi)側(cè)神經(jīng)節(jié)隆起（hMGE）存在獨(dú)特的腦室下區(qū)放射狀膠質(zhì)細(xì)胞（SVZ RGC）。該細(xì)胞具有靈長類特異性的分子特征、時(shí)空分布和細(xì)胞形態(tài)，在獼猴中存在同源類型而在小鼠中缺失。發(fā)育軌跡重建顯示，SVZ RGC在整個(gè)大腦發(fā)育過程中持續(xù)生成GABA能抑制性神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，為人類抑制性神經(jīng)元的進(jìn)化擴(kuò)增提供了細(xì)胞基礎(chǔ)。

這一發(fā)現(xiàn)不僅擴(kuò)展了對神經(jīng)前體細(xì)胞類型的認(rèn)識，更為理解人類大腦皮層抑制性神經(jīng)元多樣性及高級認(rèn)知功能的演化起源提供了關(guān)鍵線索。

2、味覺處理方式的演變影響飲食偏好選擇

2025年11月26日，瑞士、波蘭以及德國的學(xué)者聯(lián)合在Nature期刊上發(fā)表了題名為“Evolution of taste processing shifts dietary preference”的研究論文，研究以三種近緣果蠅為模型，探討味覺回路演化與食物選擇機(jī)制。

特化物種Drosophila sechellia（Dsec）專食諾麗果，而另兩種廣食性果蠅食譜多樣。通過定量攝食實(shí)驗(yàn)與鈣成像技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)：1）Dsec對諾麗果的偏好與其外周味覺神經(jīng)元苦味敏感性增強(qiáng)相關(guān)，該變化源于單個(gè)味覺受體基因的小片段缺失；2）關(guān)鍵差異并非僅來自外周受體，更取決于感覺運(yùn)動(dòng)回路中對諾麗果與蔗糖信號的特異性中樞處理方式。

研究表明，食物選擇行為的演化不僅涉及外周味覺受體的改變，更取決于感覺信息轉(zhuǎn)化為攝食運(yùn)動(dòng)指令的中樞處理機(jī)制重塑。

3、嗅覺回路中排斥作用指導(dǎo)突觸伙伴匹配

2025年11月19日，斯坦福大學(xué)駱利群教授團(tuán)隊(duì)在Nature期刊上發(fā)表了題名為“Repulsions instruct synaptic partner matching in an olfactory circuit”的研究論文，研究揭示了排斥性細(xì)胞表面蛋白在果蠅嗅覺神經(jīng)回路中調(diào)控突觸伙伴精確匹配的機(jī)制。

通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組指導(dǎo)的遺傳篩選，研究鑒定出三對具有排斥作用的蛋白組合：Toll2–Ptp10D、Fili–Kek1 與 Hbs/Sns–Kirre。這些蛋白在非匹配的嗅覺受體神經(jīng)元軸突與投射神經(jīng)元樹突間介導(dǎo)排斥性相互作用。關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)包括：1）每對排斥蛋白在特定匹配的神經(jīng)伙伴間呈現(xiàn)反向表達(dá)模式；2）任意一方的功能缺失均會(huì)導(dǎo)致相似的突觸匹配缺陷，而過表達(dá)導(dǎo)致的錯(cuò)誤連接可通過對配體蛋白的缺失進(jìn)行糾正；3）這些蛋白組合在大腦其他區(qū)域也存在差異表達(dá)。

結(jié)果表明，多重排斥性相互作用通過阻止神經(jīng)元與非目標(biāo)伙伴形成錯(cuò)誤連接，共同確保發(fā)育過程中突觸伙伴的精確匹配。

4、通過改變細(xì)胞表面組合編碼重構(gòu)嗅覺回路

2025年11月19日，斯坦福大學(xué)駱利群教授團(tuán)隊(duì)在Nature期刊上背靠背發(fā)表了另一篇題名為“Rewiring an olfactory circuit by altering cell-surface combinatorial code”的研究論文，通過操縱果蠅嗅覺回路中的細(xì)胞表面蛋白組合，實(shí)現(xiàn)了對特定嗅覺受體神經(jīng)元（ORN）突觸連接的人工重構(gòu)。

研究以感知雄性信息素的ORN為模型，通過系統(tǒng)改變該神經(jīng)元差異表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白組合——包括增強(qiáng)與新投射神經(jīng)元（PN）間的吸引力、削弱與原PN的排斥力、增強(qiáng)與新PN的吸引力——成功將其突觸連接從原本抑制求偶行為的PN類型，幾乎完全切換至促進(jìn)求偶行為的新PN類型。這一突觸重構(gòu)改變了新PN對氣味信號的響應(yīng)特性，并顯著增加了雄性間求偶行為�；�于此，研究總結(jié)出三類有效的操縱策略，并成功應(yīng)用于第二種ORN類型向多個(gè)不同PN類型的突觸重定向。

該研究表明，僅需操縱一小部分細(xì)胞表面蛋白即可重編程神經(jīng)連接，為研究神經(jīng)回路連接變化如何驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)演化提供了新途徑。

5、應(yīng)激誘導(dǎo)的交感神經(jīng)過度活化驅(qū)動(dòng)毛囊壞死引發(fā)自身免疫

2026年1月8日，美國學(xué)者在Cell期刊上發(fā)表了題名為“Stress-induced sympathetic hyperactivation drives hair follicle necrosis to trigger autoimmunity”的研究論文，研究揭示了急性應(yīng)激通過交感神經(jīng)通路誘發(fā)毛囊壞死并激活自身免疫的機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激狀態(tài)下的交感神經(jīng)過度活化會(huì)釋放過量去甲腎上腺素，優(yōu)先誘導(dǎo)毛囊中轉(zhuǎn)擴(kuò)增細(xì)胞（HF-TACs）壞死，而毛囊干細(xì)胞（HFSCs）因細(xì)胞死亡通路、代謝策略及鈣穩(wěn)態(tài)的差異表現(xiàn)出更強(qiáng)的抵抗性。壞死細(xì)胞釋放的細(xì)胞碎片觸發(fā)巨噬細(xì)胞清除與樹突狀細(xì)胞活化，進(jìn)而激活自身反應(yīng)性T細(xì)胞。這些被激活的T細(xì)胞在后續(xù)炎癥刺激下可再次攻擊毛囊組織。

該研究從機(jī)制上闡明了應(yīng)激如何通過交感神經(jīng)誘導(dǎo)的細(xì)胞壞死直接損傷高增殖組織，并由此引發(fā)可能持續(xù)攻擊同一組織的自身免疫反應(yīng)，為理解應(yīng)激導(dǎo)致的組織損傷與自身免疫啟動(dòng)提供了新視角。

6、IL-1R1陽性的中縫背核神經(jīng)元驅(qū)動(dòng)病態(tài)中自我強(qiáng)加的社會(huì)回避行為

2026年1月8日，美國聯(lián)合日本的學(xué)者在Cell期刊上發(fā)表了題名為“IL-1R1-positive dorsal raphe neurons drive self-imposed social withdrawal in sickness”的研究論文，闡明了炎癥狀態(tài)下動(dòng)物主動(dòng)社會(huì)回避行為的神經(jīng)機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，在疾病狀態(tài)下，外周產(chǎn)生的細(xì)胞因子白介素-1β（IL-1β）通過“外周-中樞”信號傳遞，特異性激活中縫背核（DRN）中表達(dá)IL-1R1的血清素能神經(jīng)元（IL-1R1DRN神經(jīng)元）。這些神經(jīng)元的活化足以引發(fā)社會(huì)回避行為，而抑制其活性或敲除IL-1R1基因，則能在全身性炎癥中逆轉(zhuǎn)這種自我強(qiáng)加的社會(huì)隔離。該機(jī)制揭示了IL-1β不僅作為免疫信號分子，更作為神經(jīng)調(diào)節(jié)因子直接調(diào)控特定腦區(qū)功能，從而主動(dòng)驅(qū)動(dòng)病態(tài)下的社會(huì)行為適應(yīng)。

這一發(fā)現(xiàn)從分子與神經(jīng)環(huán)路層面，解釋了疾病期間社會(huì)行為變化的進(jìn)化意義與生理基礎(chǔ)。


7、GPX4蛋白的鰭環(huán)樣結(jié)構(gòu)構(gòu)成抗鐵死亡神經(jīng)保護(hù)的基礎(chǔ)

2026年1月8日，德國、日本、比利時(shí)、美國以及澳大利亞的學(xué)者聯(lián)合在Cell期刊上發(fā)表了題名為“A fin-loop-like structure in GPX4 underlies neuroprotection from ferroptosis”的研究論文，揭示了GPX4蛋白結(jié)構(gòu)在抗鐵死亡神經(jīng)保護(hù)中的關(guān)鍵作用。

研究發(fā)現(xiàn)，GPX4蛋白通過一個(gè)獨(dú)特的“鰭環(huán)樣”結(jié)構(gòu)錨定于細(xì)胞膜，這一結(jié)構(gòu)對于其抑制膜磷脂過氧化、防止鐵死亡至關(guān)重要。致病突變R152H會(huì)導(dǎo)致該結(jié)構(gòu)塌陷，破壞GPX4的膜錨定能力（不影響其催化活性），從而引發(fā)早發(fā)性神經(jīng)退行病變。小鼠模型顯示，GPX4功能缺失導(dǎo)致皮質(zhì)與小腦神經(jīng)元退化及神經(jīng)炎癥；患者來源的神經(jīng)元與類腦器官同樣表現(xiàn)出鐵死亡易感性增加，并呈現(xiàn)阿爾茨海默病樣病理特征。

該研究不僅闡明GPX4膜錨定是其神經(jīng)保護(hù)功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，更確立鐵死亡是神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)機(jī)制，為靶向鐵死亡的治療策略提供了理論依據(jù)。

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