Exendin-4在代謝調(diào)控、神經(jīng)保護(hù)及腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)中的作用

Exendin-4（AbMole，M10034）是一種長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，通過(guò)激動(dòng)G蛋白偶聯(lián)受體GLP-1R發(fā)揮作用，其機(jī)制涉及增強(qiáng)胰島素分泌、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與分化。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，Exendin-4（CAS No.：141758-74-9）可誘導(dǎo)大鼠胰腺AR42J細(xì)胞自噬流障礙并促進(jìn)凋亡，該效應(yīng)與溶酶體相關(guān)膜蛋白LAMP-2的下調(diào)相關(guān)[1]。在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）中，Exendin-4（10 nM）通過(guò)激活GLP-1R-Sirt1-Foxo1通路顯著上調(diào)脂聯(lián)素表達(dá)[2]，并在高糖損傷模型（100 μM葡萄糖）中通過(guò)抑制活性氧（ROS）及凋亡蛋白（如降低cleaved caspase-3、Bax，升高Bcl-2）減輕細(xì)胞損傷。Exendin-4（ CAS No.：141758-74-9）還能通過(guò)抑制mTORC1/Akt磷酸化并激活A(yù)MPK通路，抑制卵巢癌細(xì)胞系SKOV-3和OVCAR-3的增殖并促進(jìn)凋亡[3]。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，Exendin-4（AbMole，M10034）是在多種模型中展示多效性：糖尿病小鼠（T2DM模型）皮下注射Exendin-4可降低血糖，改善血脂，并下調(diào)炎癥因子IL-6。 非肥胖糖尿病（NOD）小鼠經(jīng)Exendin-4干預(yù)（2–8 μg/kg/天）可調(diào)節(jié)胰島微環(huán)境，增強(qiáng)miR-19b表達(dá)以保護(hù)胰島細(xì)胞[4]。Exendin-4還具有神經(jīng)保護(hù)活性：新生小鼠（C57BL/6品系）缺氧缺血后，4次高劑量Exendin-4（0.5 μg/g，間隔12小時(shí)）顯著減少腦損傷并維持神經(jīng)保護(hù)作用[5]。 Exendin-4在腫瘤研究中也有應(yīng)用，例如小鼠皮下腫瘤模型經(jīng)Exendin-4（10–30 nmol/kg）處理后，腫瘤生長(zhǎng)減慢，并伴隨CD8⁺T細(xì)胞/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例升高及IFN-γ、IL-2分泌增加[6]。

參考文獻(xiàn)及鳴謝
[1] Li, Z.; Zhu, S.; Huang, L.; et al. Exendin-4 impairs the autophagic flux to induce apoptosis in pancreatic acinar AR42J cells by down-regulating LAMP-2. Biochemical and biophysical research communications 2018, 496 (2), 294-301.
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