文獻(xiàn)速遞：頂刊CNS神經(jīng)領(lǐng)域研究新進(jìn)展10月（上）

文獻(xiàn)速遞
小編匯總了2025年10月上旬在Nature、Science、Cell 三大國際頂刊上發(fā)表的神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究論文，歡迎閱覽！

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• 針對(duì)阿爾茨海默病的細(xì)胞類型導(dǎo)向聯(lián)合療法
• 前腦-丘腦-皮層回路對(duì)社會(huì)等級(jí)的分子與神經(jīng)控制
• 驅(qū)動(dòng)小清蛋白（PV+）中間神經(jīng)元成熟的分子開關(guān)
• 通過樹突納米管網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)的大腦細(xì)胞間通訊
• 任務(wù)委托給人工智能或助長不誠實(shí)行為
• 果蠅運(yùn)動(dòng)視覺中眼睛結(jié)構(gòu)對(duì)神經(jīng)元功能的塑造
• 運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)期間皮質(zhì)-紋狀體軸突末梢的重塑

1、針對(duì)阿爾茨海默病的細(xì)胞類型導(dǎo)向聯(lián)合療法

2025年7月21日，美國學(xué)者在Cell期刊上發(fā)表了題名為“Cell-type-directed network-correcting combination therapy for Alzheimer’s disease”的研究論文，本研究提出一種基于人類數(shù)據(jù)和真實(shí)世界證據(jù)的細(xì)胞特異性多靶點(diǎn)藥物發(fā)現(xiàn)策略。

通過整合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)、藥物擾動(dòng)數(shù)據(jù)庫和臨床記錄，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)來曲唑和伊立替康可作為阿爾茨海默病的潛在聯(lián)合療法。在同時(shí)具有Aβ和tau沉積的AD小鼠模型中，該聯(lián)合治療較單藥治療顯著改善記憶功能并減輕病理改變。單核轉(zhuǎn)錄組分析證實(shí)，治療以細(xì)胞特異性方式逆轉(zhuǎn)了疾病相關(guān)基因網(wǎng)絡(luò)。

這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對(duì)多因素疾病的細(xì)胞定向聯(lián)合療法奠定了重要基礎(chǔ)，為實(shí)現(xiàn)基于患者特異性轉(zhuǎn)錄組特征的精準(zhǔn)醫(yī)療開辟了新途徑。

DOI： 10.1016/j.cell.2025.06.035 

2、前腦-丘腦-皮層回路對(duì)社會(huì)等級(jí)的分子與神經(jīng)控制

2025年8月11日，美國學(xué)者在Cell期刊上發(fā)表了題名為“Molecular and neural control of social hierarchy by a forebrain-thalamocortical circuit”的研究論文，本研究揭示了前腦-丘腦-皮層神經(jīng)環(huán)路調(diào)控社會(huì)等級(jí)的可塑性機(jī)制。

通過對(duì)陌生雄性小鼠競爭行為的研究，發(fā)現(xiàn)內(nèi)側(cè)背側(cè)丘腦（MDT）作為關(guān)鍵樞紐，整合眶額皮層和基底前腦輸入，并投射至尾側(cè)前扣帶皮層（cACC）調(diào)控競爭表現(xiàn)。該環(huán)路在高等級(jí)與低等級(jí)個(gè)體中分別呈現(xiàn)增強(qiáng)與抑制狀態(tài)，其機(jī)制涉及電壓門控離子通道TRPM3的表達(dá)改變及突觸可塑性調(diào)節(jié)。值得注意的是，高等級(jí)小鼠通過MDT-cACC環(huán)路抑制錐體細(xì)胞活動(dòng)來促進(jìn)競爭優(yōu)勢(shì)，這一模式與背內(nèi)側(cè)前額葉皮層中獲勝者錐體細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)的現(xiàn)象形成鮮明對(duì)比。

這些發(fā)現(xiàn)表明，社會(huì)等級(jí)的調(diào)控依賴于多個(gè)前腦-丘腦-皮層環(huán)路的協(xié)同重塑。

DOI：10.1016/j.cell.2025.07.024

3、驅(qū)動(dòng)小清蛋白（PV+）中間神經(jīng)元成熟的分子開關(guān)

2025年7月15日，英國、丹麥以及西班牙的學(xué)者聯(lián)合在Cell期刊上發(fā)表了題名為“A postnatal molecular switch drives activity-dependent maturation of parvalbumin interneurons”的研究論文，本研究揭示了神經(jīng)元活動(dòng)通過PGC-1α分子開關(guān)調(diào)控小清蛋白陽性（PV+）中間神經(jīng)元發(fā)育成熟的分子機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，PV+中間神經(jīng)元雖在胚胎期已特化，但其成熟過程需依賴出生后的神經(jīng)活動(dòng)激活。PGC-1α作為關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄共激活因子，通過與ERRγ和Mef2c形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，直接調(diào)控基因表達(dá)，引導(dǎo)PV+中間神經(jīng)元獲得獨(dú)特的結(jié)構(gòu)、電生理、突觸和代謝特征，并促進(jìn)其亞型分化。當(dāng)PGC-1α缺失時(shí)，PV+中間神經(jīng)元的終末分化嚴(yán)重受損。

該發(fā)現(xiàn)闡明了神經(jīng)活動(dòng)如何通過特定轉(zhuǎn)錄程序在發(fā)育適當(dāng)時(shí)機(jī)啟動(dòng)PV+中間神經(jīng)元成熟的分子通路，為理解大腦皮層抑制性環(huán)路發(fā)育提供了重要理論依據(jù)。

DOI：10.1016/j.cell.2025.06.029

4、通過樹突納米管網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)的大腦細(xì)胞間通訊

2025年10月2日，美國以及日本的學(xué)者聯(lián)合在Science期刊上發(fā)表了題名為“Intercellular communication in the brain through a dendritic nanotubular network”的研究論文，本研究發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了大腦神經(jīng)元間存在一種全新的非突觸通信機(jī)制——樹突納米管網(wǎng)絡(luò)。

通過高分辨率顯微成像技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)在視覺皮層觀察到樹突納米管在錐體神經(jīng)元間形成動(dòng)態(tài)連接，其形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)均不同于經(jīng)典突觸。功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)這些納米管可作為鈣信號(hào)和病理性蛋白（如阿爾茨海默病相關(guān)的β-淀粉樣蛋白）在細(xì)胞間直接傳輸?shù)耐ǖ�。在阿爾茨海默病模型小鼠中�?span style="color:rgb(134, 52, 193)">納米管網(wǎng)絡(luò)在淀粉樣斑塊形成前就已發(fā)生顯著改變，計(jì)算模型進(jìn)一步揭示其過度活化可能加速毒性蛋白的神經(jīng)元內(nèi)累積。

該研究不僅重新定義了大腦神經(jīng)連接的基本范式，更為神經(jīng)退行性疾病的病理傳播機(jī)制提供了全新解釋，為相關(guān)治療策略開發(fā)開辟了新方向。

DOI：10.1126/science.adr7403

5、任務(wù)委托給人工智能或助長不誠實(shí)行為

2025年9月17日，德國以及法國的學(xué)者聯(lián)合在Nature期刊上發(fā)表了題名為“Delegation to artificial intelligence can increase dishonest behaviour”的研究論文，本研究通過實(shí)驗(yàn)揭示了人類委托機(jī)器代理執(zhí)行任務(wù)時(shí)誘發(fā)不道德行為的風(fēng)險(xiǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人類委托人能通過監(jiān)督學(xué)習(xí)或高層目標(biāo)設(shè)定等間接方式操縱機(jī)器時(shí)，其提出作弊要求的頻率顯著上升。這種趨勢(shì)在自愿委托和強(qiáng)制委托情境下均持續(xù)存在。

在自然語言委托大型語言模型的實(shí)驗(yàn)中，雖然人類對(duì)機(jī)器代理與人類代理提出的作弊要求數(shù)量相當(dāng)，但二者的依從度呈現(xiàn)顯著差異：機(jī)器代理執(zhí)行完全違背倫理指令的概率遠(yuǎn)高于人類。研究進(jìn)一步表明，盡管注入針對(duì)性防護(hù)規(guī)則能一定程度抑制這種依從性，但難以完全消除。

這些發(fā)現(xiàn)警示了人工智能代理普及化背景下潛在的道德風(fēng)險(xiǎn)，并為通過技術(shù)設(shè)計(jì)和政策調(diào)控來規(guī)避倫理危機(jī)提供了重要依據(jù)。

DOI：10.1038/s41586-025-09505-x

6、果蠅運(yùn)動(dòng)視覺中眼睛結(jié)構(gòu)對(duì)神經(jīng)元功能的塑造

2025年7月23日，美國學(xué)者在Nature期刊上發(fā)表了題名為“Eye structure shapes neuron function in Drosophila motion vision”的研究論文，本研究通過重構(gòu)果蠅大腦中數(shù)百個(gè)T4方向選擇性神經(jīng)元的完整結(jié)構(gòu)，并結(jié)合全頭顯微CT掃描技術(shù)，揭示了復(fù)眼結(jié)構(gòu)如何決定神經(jīng)元方向偏好性的全局組織規(guī)律。

研究發(fā)現(xiàn)T4神經(jīng)元樹突分枝具有高度 stereotyped 的結(jié)構(gòu)特征，而復(fù)眼小眼面對(duì)視覺空間的不均勻采樣直接解釋了不同視野區(qū)域神經(jīng)元偏好方向的系統(tǒng)性變異。該結(jié)果表明，方向選擇性神經(jīng)元的全局功能組織主要受果蠅復(fù)眼物理結(jié)構(gòu)制約，首次在完整生物體層面建立了眼睛解剖結(jié)構(gòu)、神經(jīng)元功能特性與運(yùn)動(dòng)控制之間的內(nèi)在聯(lián)系，為理解視覺系統(tǒng)如何通過硬件設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)高效信息處理提供了新范式。

DOI：10.1038/s41586-025-09276-5

2025年7月30日，美國學(xué)者在Nature期刊上發(fā)表了題名為“Remodelling of corticostriatal axonal boutons during motor learning”的研究論文，本研究通過活體雙光子成像技術(shù)，首次揭示了成年小鼠運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)過程中皮質(zhì)-紋狀體軸突末梢的動(dòng)態(tài)重構(gòu)機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，在獲得新運(yùn)動(dòng)技能時(shí)，背外側(cè)紋狀體中數(shù)千個(gè)軸突末梢表現(xiàn)出對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)運(yùn)動(dòng)和非獎(jiǎng)勵(lì)運(yùn)動(dòng)的差異化響應(yīng)：同一軸突分支上的不同末梢可具有異質(zhì)性的活動(dòng)模式。運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)會(huì)顯著增加獎(jiǎng)勵(lì)運(yùn)動(dòng)相關(guān)末梢的比例，并降低末梢活動(dòng)的異質(zhì)性。在結(jié)構(gòu)層面，學(xué)習(xí)過程誘導(dǎo)末梢發(fā)生深刻重塑——新形成的軸突末梢更傾向于對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生選擇性反應(yīng)并在學(xué)習(xí)過程中逐漸穩(wěn)定，而非獎(jiǎng)勵(lì)運(yùn)動(dòng)相關(guān)的末梢則被選擇性淘汰。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了皮質(zhì)-紋狀體軸突通過末梢重構(gòu)支持運(yùn)動(dòng)技能獲取與執(zhí)行的新機(jī)制，為理解運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)的神經(jīng)基礎(chǔ)提供了重要見解。

DOI：10.1038/s41586-025-09336-w