KAT2A棕櫚�；�修飾在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移過(guò)程中的關(guān)鍵作用機(jī)制

在癌癥研究領(lǐng)域，乙�；�（Acetylation）的異常現(xiàn)象屢見(jiàn)不鮮，其常常處于失調(diào)狀態(tài)。目前，針對(duì)乙酰轉(zhuǎn)移酶和去乙�；�酶的抑制劑，正處于臨床前和臨床開(kāi)發(fā)的不同評(píng)估階段。然而，乙酰轉(zhuǎn)移酶和去乙酰化酶的表達(dá)究竟如何被調(diào)控，這一關(guān)鍵問(wèn)題卻一直如同迷霧，難以被清晰洞察。

2026年3月，知名期刊Nature Cell Biology上發(fā)表了一篇題為 “Palmitoylation - mediated regulation of KAT2A promotes lung metastasis in breast cancer” 的研究論文，為解開(kāi)上述謎團(tuán)帶來(lái)了新的線(xiàn)索。
   
該研究猶如一把精準(zhǔn)的手術(shù)刀，揭示了棕櫚酰化修飾在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移過(guò)程中的關(guān)鍵作用機(jī)制——它通過(guò)調(diào)控乙酰轉(zhuǎn)移酶KAT2A的表達(dá)，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)乳腺癌向肺部轉(zhuǎn)移。

在此次研究中，研究團(tuán)隊(duì)將目光聚焦于賴(lài)氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶 - 2A（KAT2A）。之所以如此關(guān)注，是因?yàn)镵AT2A在多種癌癥病癥中都扮演著重要角色，并且針對(duì)它的臨床抑制劑也正在緊鑼密鼓地研發(fā)當(dāng)中。

 
研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)深入探索發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌轉(zhuǎn)移瘤中，KAT2A的表達(dá)受到棕櫚�；�（Palmitoylation）的嚴(yán)格調(diào)控。

具體過(guò)程是這樣的：棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶DHHC20（由ZDHHC20基因編碼）會(huì)對(duì)TM4SF1蛋白進(jìn)行棕櫚�；�修飾，這一修飾過(guò)程促使TM4SF1蛋白在質(zhì)膜上精準(zhǔn)定位。而TM4SF1蛋白的定位變化，又會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)STAT3的磷酸化。

值得注意的是，研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)論證，確定STAT3是KAT2A的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。為了驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)：當(dāng)沉默Zdhhc20和Tm4sf1，或者表達(dá)Tm4sf1的雙棕櫚酰化突變體時(shí)，乳腺癌肺轉(zhuǎn)移瘤的生長(zhǎng)受到明顯抑制；而當(dāng)表達(dá)Kat2a時(shí)，這種抑制作用又能夠被逆轉(zhuǎn)。

綜合各項(xiàng)研究結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)在乳腺癌患者的肺轉(zhuǎn)移瘤樣本中，成功檢測(cè)到了棕櫚�；�誘導(dǎo)的KAT2A調(diào)控的證據(jù)。這一發(fā)現(xiàn)有力地證明了，棕櫚�；�能夠協(xié)調(diào)肺轉(zhuǎn)移瘤中一種全局乙�；�調(diào)控因子（即KAT2A）的表達(dá)。

這項(xiàng)研究的創(chuàng)新價(jià)值不言而喻。它首次通過(guò)一個(gè)清晰的信號(hào)軸——DHHC20 - TM4SF1 - STAT3 - KAT2A，將棕櫚�；�與乙�；�緊密聯(lián)系起來(lái)，清晰地闡明了這一信號(hào)軸在癌癥轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用。這一突破性發(fā)現(xiàn)，為開(kāi)發(fā)靶向該通路的新型抗癌療法提供了堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)，例如可以針對(duì)DHHC20或KAT2A進(jìn)行靶向治療。同時(shí)，該研究還為臨床提供了潛在的生物標(biāo)志物，如TM4SF1或STAT3的活性狀態(tài)，有助于更精準(zhǔn)地診斷和治療乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。

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