JQ1抑制劑-MCE
jq1別稱JQ1是一種BET bromodomain抑制劑，抑制BRD4(1/2)，IC50分別為77 nM/33 nM
MCE的所有產品僅用作科學研究，我們不為任何個人用途提供產品和服務
jq-1(JQ1)的CAS號:1268524-70-4
別名：(+)-JQ-1
CAS號:1268524-70-4
JQ1抑制BRD4生物活性
jq1生物活性說明
In Vitro
jq1代表一種有效的，高度特異的和Kac競爭性抑制劑，用于溴結構域的BET家族。jq1（100nM，48小時）提示細胞紡錘形，扁平化和角蛋白表達增加所表現(xiàn)的鱗狀分化。jq1（250nM）誘導的jq1（250nM）誘導處理的NMC797細胞中角蛋白的快速表達，與（-）-JQ1（250 nM）相比，處理的NMC 797細胞的強（3+）角蛋白染色的時間依賴性誘導。jq1是BET家族共激活因子蛋白BRD4的有效thienodiazepine抑制劑（Kd=90 nM），通過對MYC癌基因的轉錄控制，參與癌癥的發(fā)病機制。jq1的劑量范圍研究表明H4Kac4結合的強效抑制作用，對于鼠BRDT（1）和對于人BRDT（1）的IC 50值為10 nM（1）
In Vivo
jq1的藥代動力學研究在靜脈內和口服給藥后在CD1小鼠中進行。jq1在靜脈內給藥（5mg/kg）后的平均血漿濃度-時間曲線。靜脈內jq1的藥代動力學參數(shù)表現(xiàn)出優(yōu)異的藥物暴露（AUC=2090hr*ng/mL）和約1小時的半衰期（T1/2）。jq1在口服給藥（10mg/kg）后的平均血漿濃度-時間曲線�？诜㳠q1的藥代動力學參數(shù)表現(xiàn)出優(yōu)異的口服生物利用度（F=49％），血漿峰濃度（Cmax=1180ng/mL）和藥物暴露量（AUC=2090hr*ng/mL）
jq1實驗參考方法
Cell Assay
將NUT中線癌患者細胞系（797和11060）接種在T-25燒瓶中，并在含有10％胎牛血清和1％青霉素/鏈霉素的DMEM（797）或RPMI（11060）中生長。用250nM（±）-JQ1,250nM（ - ） - JQ1或等體積的DMSO（0.025％）處理細胞。在所需的時間點，將2×10 6個細胞在4℃以500×g旋轉5分鐘并用PBS洗滌。將沉淀重懸于1mL冷PBS中并逐滴加入，同時在15mL聚丙烯離心管中輕輕渦旋至9mL 70％乙醇。然后將固定的細胞在-20℃下冷凍過夜。第二天，將細胞在4℃下以500×g離心10分鐘并用3mL冷PBS洗滌。將細胞重懸于500μL碘化丙錠染色溶液（0.2mg / mL RNAse A，0.02mg / mL碘化丙啶，0.1％Triton-X的PBS溶液）中，并在37℃下孵育20分鐘。然后將樣品轉移到冰上并在BD FACS Canto II上分析。生成直方圖并使用FlowJo流式細胞儀分析軟件進行細胞周期分析
MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。
Animal Administration
小鼠
將具有已確定腫瘤的小鼠的匹配群組隨機化至用（±）-JQ1（50mg / kg）或載體治療，通過每日腹膜內注射施用。雄性CD1小鼠（24-29g）用5mg / kg的單劑量（±）-JQ1進行靜脈內尾靜脈注射研究，10mg / kg進行口服強飼研究。在麻醉下用異氟烷以預定的時間間隔（0.033,0.083,0.25,0.5,1,2,4,5,8和24小時）通過眼眶后穿刺從動物中取出約150μL血液。每個時間點分析三只動物。將血液樣品置于冰上并離心以在取樣后15分鐘內獲得血漿樣品（2000×g，4℃下5分鐘）。將血漿樣品儲存在約-70℃直至進行分析。在整個研究期間，小鼠可自由獲取食物和水.Rats [2]用載體或（）-JQ1（10mg / kg）處理成年雄性Sprague-Dawley大鼠。以1/100體重IP進行治療。每天兩次檢查大鼠的死亡率，并在第1,3,7,14和21天稱重。治療方案使用每天施用50mg / kg JQ1的4天，其余每天兩次降至10mg / kg。該研究由于在一部分動物中出現(xiàn)不良反應。對于完成3周治療的所有動物，如小鼠研究所述測定睪丸質量，精子活力和精子計數(shù)。簡而言之，睪丸固定在Bouin's并為組織學做準備。另一半用溫熱的M16緩沖液切碎，用于精子計數(shù)和運動性研究.MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。
MCE的所有產品僅用作科學研究，我們不為任何個人用途提供產品和服務
jq-1(JQ1)的CAS號:1268524-70-4
別名：(+)-JQ-1
CAS號:1268524-70-4
JQ1抑制BRD4生物活性
jq1生物活性說明
In Vitro
jq1代表一種有效的，高度特異的和Kac競爭性抑制劑，用于溴結構域的BET家族。jq1（100nM，48小時）提示細胞紡錘形，扁平化和角蛋白表達增加所表現(xiàn)的鱗狀分化。jq1（250nM）誘導的jq1（250nM）誘導處理的NMC797細胞中角蛋白的快速表達，與（-）-JQ1（250 nM）相比，處理的NMC 797細胞的強（3+）角蛋白染色的時間依賴性誘導。jq1是BET家族共激活因子蛋白BRD4的有效thienodiazepine抑制劑（Kd=90 nM），通過對MYC癌基因的轉錄控制，參與癌癥的發(fā)病機制。jq1的劑量范圍研究表明H4Kac4結合的強效抑制作用，對于鼠BRDT（1）和對于人BRDT（1）的IC 50值為10 nM（1）
In Vivo
jq1的藥代動力學研究在靜脈內和口服給藥后在CD1小鼠中進行。jq1在靜脈內給藥（5mg/kg）后的平均血漿濃度-時間曲線。靜脈內jq1的藥代動力學參數(shù)表現(xiàn)出優(yōu)異的藥物暴露（AUC=2090hr*ng/mL）和約1小時的半衰期（T1/2）。jq1在口服給藥（10mg/kg）后的平均血漿濃度-時間曲線�？诜㳠q1的藥代動力學參數(shù)表現(xiàn)出優(yōu)異的口服生物利用度（F=49％），血漿峰濃度（Cmax=1180ng/mL）和藥物暴露量（AUC=2090hr*ng/mL）
jq1實驗參考方法
Cell Assay
將NUT中線癌患者細胞系（797和11060）接種在T-25燒瓶中，并在含有10％胎牛血清和1％青霉素/鏈霉素的DMEM（797）或RPMI（11060）中生長。用250nM（±）-JQ1,250nM（ - ） - JQ1或等體積的DMSO（0.025％）處理細胞。在所需的時間點，將2×10 6個細胞在4℃以500×g旋轉5分鐘并用PBS洗滌。將沉淀重懸于1mL冷PBS中并逐滴加入，同時在15mL聚丙烯離心管中輕輕渦旋至9mL 70％乙醇。然后將固定的細胞在-20℃下冷凍過夜。第二天，將細胞在4℃下以500×g離心10分鐘并用3mL冷PBS洗滌。將細胞重懸于500μL碘化丙錠染色溶液（0.2mg / mL RNAse A，0.02mg / mL碘化丙啶，0.1％Triton-X的PBS溶液）中，并在37℃下孵育20分鐘。然后將樣品轉移到冰上并在BD FACS Canto II上分析。生成直方圖并使用FlowJo流式細胞儀分析軟件進行細胞周期分析
MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。
Animal Administration
小鼠
將具有已確定腫瘤的小鼠的匹配群組隨機化至用（±）-JQ1（50mg / kg）或載體治療，通過每日腹膜內注射施用。雄性CD1小鼠（24-29g）用5mg / kg的單劑量（±）-JQ1進行靜脈內尾靜脈注射研究，10mg / kg進行口服強飼研究。在麻醉下用異氟烷以預定的時間間隔（0.033,0.083,0.25,0.5,1,2,4,5,8和24小時）通過眼眶后穿刺從動物中取出約150μL血液。每個時間點分析三只動物。將血液樣品置于冰上并離心以在取樣后15分鐘內獲得血漿樣品（2000×g，4℃下5分鐘）。將血漿樣品儲存在約-70℃直至進行分析。在整個研究期間，小鼠可自由獲取食物和水.Rats [2]用載體或（）-JQ1（10mg / kg）處理成年雄性Sprague-Dawley大鼠。以1/100體重IP進行治療。每天兩次檢查大鼠的死亡率，并在第1,3,7,14和21天稱重。治療方案使用每天施用50mg / kg JQ1的4天，其余每天兩次降至10mg / kg。該研究由于在一部分動物中出現(xiàn)不良反應。對于完成3周治療的所有動物，如小鼠研究所述測定睪丸質量，精子活力和精子計數(shù)。簡而言之，睪丸固定在Bouin's并為組織學做準備。另一半用溫熱的M16緩沖液切碎，用于精子計數(shù)和運動性研究.MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。
