Ginsenoside Rb1人參皂苷使用說(shuō)明書(shū)
Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 是中藥人參的成分。Ginsenoside 抑制 Na+, K+-ATPase 活性，IC50 為 6.3±1.0 μM。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 也抑制 IRAK-1 激活及 NF-κB p65 的磷酸化。
MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)
生物活性
體外研究
大鼠腦微粒體 Na+，K+-ATPase 活性被 Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 顯著且迅速地抑制。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 對(duì) Na+，K+-ATPase 的 IC50 為 6.3±1.0 μM。隨著人參皂苷 Rb1 濃度的增加或 Na+ 和 K+ 濃度的降低，抑制作用增強(qiáng)。
動(dòng)力學(xué)分析表明，人參皂苷是一種非競(jìng)爭(zhēng)性 ATP 抑制劑[1]。人參皂苷 Rb1 顯著抑制白細(xì)胞介素 1 受體相關(guān)激酶 1 (IRAK-1)、IKK-β、NF-κB 和 MAP 激酶 (ERK、JNK 和 p-38) 的激活；然而，LPS 與 Toll 樣受體 4 之間的相互作用、IRAK-4 激活和 IRAK-2 激活不受影響[2]。
Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 是中藥 Panax ginseng 的成分。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 是調(diào)節(jié)孕烷 X 受體 (PXR)/NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)的主要生物活性化合物。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 是人參皂苷提取物 (GSE) 中具有強(qiáng)效抗炎活性的化合物。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 (10 μM) 的濃度根據(jù)初步研究進(jìn)行了優(yōu)化，以確保足夠的抗炎活性并且沒(méi)有明顯的細(xì)胞毒性。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 顯著降低 TNF-α 誘導(dǎo)的 IL-1β 和 iNOS mRNA 水平上調(diào)，并恢復(fù) LS174T 細(xì)胞中 PXR 和 CYP3A4 的 mRNA 水平。TNF-α 導(dǎo)致 PXR 蛋白水平顯著降低和磷酸化與總 NF-κB p65 的比例增加，這兩者都被 Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 顯著消除[3]。
體內(nèi)研究
30 mg/kg 和 60 mg/kg 兩種劑量的 Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 顯著減輕組織學(xué)肺損傷。30 mg/kg 和 60 mg/kg 劑量的 Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 均可顯著減輕組織學(xué)腸損傷[4]。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 (Rb1) 是中藥 Panax ginseng 的一種成分，對(duì)脂多糖 (LPS) 誘導(dǎo)的腸系膜微血管高通透性及其潛在機(jī)制具有有益作用。在一些大鼠中，Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 (每小時(shí) 5 mg/kg) 在 LPS 輸注后 30 分鐘通過(guò)左頸靜脈給藥。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 減少微血管內(nèi)皮細(xì)胞中的小窩數(shù)量。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 改善內(nèi)毒素血癥發(fā)作后的微血管通透性過(guò)高，并通過(guò)抑制小窩形成和連接破壞來(lái)改善腸水腫，這與抑制 NF-κB 和 Src 激活有關(guān)[5]。
實(shí)驗(yàn)參考方法
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[3]
將LS174T細(xì)胞接種于細(xì)胞成像培養(yǎng)皿中，過(guò)夜培養(yǎng)后，分別用GSE（100 μg/mL）、人參皂苷Rb1（10 μM）或CK（10 μM）處理3小時(shí)，隨后加入或不加入TNF-α（20 ng/mL）繼續(xù)孵育6小時(shí)。孵育結(jié)束后，收集細(xì)胞并用4%多聚甲醛溶液在20°C下固定20分鐘。PBS洗滌后，使用含0.2% Triton X-100的PBS在室溫下透化5分鐘。接著在含0.1% Triton X-100和5%牛血清白蛋白（BSA）的封閉緩沖液中封閉，再于4°C下與兔抗NF-κB p65一抗孵育過(guò)夜。次日，在含1% BSA的PBS中與Alexa Fluor 488標(biāo)記的山羊抗兔IgG二抗室溫避光孵育30分鐘。最后使用蔡司710共聚焦顯微鏡拍攝熒光圖像。
MCE未獨(dú)立驗(yàn)證上述方法的準(zhǔn)確性，僅供參考。
動(dòng)物給藥
小鼠實(shí)驗(yàn) [4]
選用9–12周齡、體重17–22 g的雄性C57BL/6小鼠，隨機(jī)分為8組（每組n=8）：
(1) 假手術(shù)組（Sham）：僅行腸系膜上動(dòng)脈（SMA）游離但不阻斷；
(2) 缺血/再灌注模型組（II/R）：建立腸道缺血/再灌注（II/R）損傷模型，不予治療；
(3) II/R + NS組：II/R模型基礎(chǔ)上，再灌注前10分鐘腹腔注射生理鹽水；
(4) 和 (5) 分別為II/R+Rb1-30組和II/R+Rb1-60組：在II/R模型基礎(chǔ)上，再灌注前10分鐘分別腹腔注射30 mg/kg或60 mg/kg的人參皂苷Rb1；
(6) ATRA+Sham組：假手術(shù)組同時(shí)給予ATRA（Nrf2/ARE信號(hào)通路抑制劑）；
(7) ATRA+II/R組：II/R模型聯(lián)合ATRA治療；
(8) ATRA+II/R+Rb1-60組：II/R模型聯(lián)合ATRA及60 mg/kg Rb1治療。
第6、7、8組小鼠在術(shù)前兩周每日腹腔注射ATRA（10 mg/kg），并飼喂維生素A缺乏飲食；其余組小鼠則給予等體積玉米油，并飼喂正常對(duì)照飲食。
大鼠實(shí)驗(yàn) [5]
選用體重200–250 g的雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為四組，每組26只。使用尿烷（urethane，2 g/kg，肌內(nèi)注射）麻醉后，進(jìn)行左側(cè)股靜脈和左頸靜脈插管。
LPS組：通過(guò)左側(cè)股靜脈輸注LPS生理鹽水溶液（5 mg/kg/小時(shí)），持續(xù)90分鐘；
假手術(shù)組（Sham）和單獨(dú)Rb1組（Rb1）：輸注等量溶劑（生理鹽水）替代LPS；
Rb1后處理組（LPS+Rb1）：在LPS給藥30分鐘后，通過(guò)左頸靜脈持續(xù)輸注人參皂苷Rb1（5 mg/kg）；
單獨(dú)Rb1組和Sham組：分別輸注Rb1溶液或等體積生理鹽水，不給予后續(xù)LPS處理。
另設(shè)一組實(shí)驗(yàn)，采用2%戊巴比妥鈉（60 mg/kg，腹腔注射）麻醉，分別給予生理鹽水、LPS或人參皂苷Rb1。麻醉恢復(fù)后，動(dòng)物可自由飲水和進(jìn)食，記錄其在LPS刺激后4天內(nèi)的存活率。
MCE未獨(dú)立驗(yàn)證上述方法的準(zhǔn)確性，僅供參考。
參考文獻(xiàn)
[2]. Zhang J, et al. Ginsenosides Regulate PXR/NF-κB Signaling and Attenuate Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis. Drug Metab Dispos. 2015 Aug;43(8):1181-9.
[3]. Joh EH, et al. Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 and its metabolite compound K inhibit IRAK-1 activation--the key step of inflammation. Biochem Pharmacol. 2011 Aug 1;82(3):278-86.
[4]. Jiang Y, et al. Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 Treatment Attenuates Pulmonary Inflammatory Cytokine Release and Tissue Injury following Intestinal Ischemia Reperfusion Injury in Mice. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:843721.
[5]. Zhang Y, et al. Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 ameliorates lipopolysaccharide-induced albumin leakage from rat mesenteric venules by intervening in both trans- and paracellular pathway. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014 Feb 15;306(4):G289-300.
MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)
生物活性
體外研究
大鼠腦微粒體 Na+，K+-ATPase 活性被 Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 顯著且迅速地抑制。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 對(duì) Na+，K+-ATPase 的 IC50 為 6.3±1.0 μM。隨著人參皂苷 Rb1 濃度的增加或 Na+ 和 K+ 濃度的降低，抑制作用增強(qiáng)。
動(dòng)力學(xué)分析表明，人參皂苷是一種非競(jìng)爭(zhēng)性 ATP 抑制劑[1]。人參皂苷 Rb1 顯著抑制白細(xì)胞介素 1 受體相關(guān)激酶 1 (IRAK-1)、IKK-β、NF-κB 和 MAP 激酶 (ERK、JNK 和 p-38) 的激活；然而，LPS 與 Toll 樣受體 4 之間的相互作用、IRAK-4 激活和 IRAK-2 激活不受影響[2]。
Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 是中藥 Panax ginseng 的成分。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 是調(diào)節(jié)孕烷 X 受體 (PXR)/NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)的主要生物活性化合物。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 是人參皂苷提取物 (GSE) 中具有強(qiáng)效抗炎活性的化合物。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 (10 μM) 的濃度根據(jù)初步研究進(jìn)行了優(yōu)化，以確保足夠的抗炎活性并且沒(méi)有明顯的細(xì)胞毒性。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 顯著降低 TNF-α 誘導(dǎo)的 IL-1β 和 iNOS mRNA 水平上調(diào)，并恢復(fù) LS174T 細(xì)胞中 PXR 和 CYP3A4 的 mRNA 水平。TNF-α 導(dǎo)致 PXR 蛋白水平顯著降低和磷酸化與總 NF-κB p65 的比例增加，這兩者都被 Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 顯著消除[3]。
體內(nèi)研究
30 mg/kg 和 60 mg/kg 兩種劑量的 Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 顯著減輕組織學(xué)肺損傷。30 mg/kg 和 60 mg/kg 劑量的 Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 均可顯著減輕組織學(xué)腸損傷[4]。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 (Rb1) 是中藥 Panax ginseng 的一種成分，對(duì)脂多糖 (LPS) 誘導(dǎo)的腸系膜微血管高通透性及其潛在機(jī)制具有有益作用。在一些大鼠中，Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 (每小時(shí) 5 mg/kg) 在 LPS 輸注后 30 分鐘通過(guò)左頸靜脈給藥。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 減少微血管內(nèi)皮細(xì)胞中的小窩數(shù)量。Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 改善內(nèi)毒素血癥發(fā)作后的微血管通透性過(guò)高，并通過(guò)抑制小窩形成和連接破壞來(lái)改善腸水腫，這與抑制 NF-κB 和 Src 激活有關(guān)[5]。
實(shí)驗(yàn)參考方法
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[3]
將LS174T細(xì)胞接種于細(xì)胞成像培養(yǎng)皿中，過(guò)夜培養(yǎng)后，分別用GSE（100 μg/mL）、人參皂苷Rb1（10 μM）或CK（10 μM）處理3小時(shí)，隨后加入或不加入TNF-α（20 ng/mL）繼續(xù)孵育6小時(shí)。孵育結(jié)束后，收集細(xì)胞并用4%多聚甲醛溶液在20°C下固定20分鐘。PBS洗滌后，使用含0.2% Triton X-100的PBS在室溫下透化5分鐘。接著在含0.1% Triton X-100和5%牛血清白蛋白（BSA）的封閉緩沖液中封閉，再于4°C下與兔抗NF-κB p65一抗孵育過(guò)夜。次日，在含1% BSA的PBS中與Alexa Fluor 488標(biāo)記的山羊抗兔IgG二抗室溫避光孵育30分鐘。最后使用蔡司710共聚焦顯微鏡拍攝熒光圖像。
MCE未獨(dú)立驗(yàn)證上述方法的準(zhǔn)確性，僅供參考。
動(dòng)物給藥
小鼠實(shí)驗(yàn) [4]
選用9–12周齡、體重17–22 g的雄性C57BL/6小鼠，隨機(jī)分為8組（每組n=8）：
(1) 假手術(shù)組（Sham）：僅行腸系膜上動(dòng)脈（SMA）游離但不阻斷；
(2) 缺血/再灌注模型組（II/R）：建立腸道缺血/再灌注（II/R）損傷模型，不予治療；
(3) II/R + NS組：II/R模型基礎(chǔ)上，再灌注前10分鐘腹腔注射生理鹽水；
(4) 和 (5) 分別為II/R+Rb1-30組和II/R+Rb1-60組：在II/R模型基礎(chǔ)上，再灌注前10分鐘分別腹腔注射30 mg/kg或60 mg/kg的人參皂苷Rb1；
(6) ATRA+Sham組：假手術(shù)組同時(shí)給予ATRA（Nrf2/ARE信號(hào)通路抑制劑）；
(7) ATRA+II/R組：II/R模型聯(lián)合ATRA治療；
(8) ATRA+II/R+Rb1-60組：II/R模型聯(lián)合ATRA及60 mg/kg Rb1治療。
第6、7、8組小鼠在術(shù)前兩周每日腹腔注射ATRA（10 mg/kg），并飼喂維生素A缺乏飲食；其余組小鼠則給予等體積玉米油，并飼喂正常對(duì)照飲食。
大鼠實(shí)驗(yàn) [5]
選用體重200–250 g的雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為四組，每組26只。使用尿烷（urethane，2 g/kg，肌內(nèi)注射）麻醉后，進(jìn)行左側(cè)股靜脈和左頸靜脈插管。
LPS組：通過(guò)左側(cè)股靜脈輸注LPS生理鹽水溶液（5 mg/kg/小時(shí)），持續(xù)90分鐘；
假手術(shù)組（Sham）和單獨(dú)Rb1組（Rb1）：輸注等量溶劑（生理鹽水）替代LPS；
Rb1后處理組（LPS+Rb1）：在LPS給藥30分鐘后，通過(guò)左頸靜脈持續(xù)輸注人參皂苷Rb1（5 mg/kg）；
單獨(dú)Rb1組和Sham組：分別輸注Rb1溶液或等體積生理鹽水，不給予后續(xù)LPS處理。
另設(shè)一組實(shí)驗(yàn)，采用2%戊巴比妥鈉（60 mg/kg，腹腔注射）麻醉，分別給予生理鹽水、LPS或人參皂苷Rb1。麻醉恢復(fù)后，動(dòng)物可自由飲水和進(jìn)食，記錄其在LPS刺激后4天內(nèi)的存活率。
MCE未獨(dú)立驗(yàn)證上述方法的準(zhǔn)確性，僅供參考。
參考文獻(xiàn)
[2]. Zhang J, et al. Ginsenosides Regulate PXR/NF-κB Signaling and Attenuate Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis. Drug Metab Dispos. 2015 Aug;43(8):1181-9.
[3]. Joh EH, et al. Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 and its metabolite compound K inhibit IRAK-1 activation--the key step of inflammation. Biochem Pharmacol. 2011 Aug 1;82(3):278-86.
[4]. Jiang Y, et al. Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 Treatment Attenuates Pulmonary Inflammatory Cytokine Release and Tissue Injury following Intestinal Ischemia Reperfusion Injury in Mice. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:843721.
[5]. Zhang Y, et al. Ginsenoside Rb1人參皂苷 Rb1 ameliorates lipopolysaccharide-induced albumin leakage from rat mesenteric venules by intervening in both trans- and paracellular pathway. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014 Feb 15;306(4):G289-300.
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