Inobrodib (CCS1477)-MCE
Inobrodib (CCS1477) 是一種口服活性的、有效且選擇性強(qiáng)的 p300/CBP 抑制劑。Inobrodib 與 p300 和 CBP 結(jié)合，Kd 值為 1.3 和 1.7 nM，與 Kd 為 222 nM 的 BRD4 相比，具有 170/130 倍的選擇性。Inobrodib 抑制前列腺癌細(xì)胞系的細(xì)胞增殖并降低雄激素受體 (AR) 和 C-MYC 調(diào)節(jié)的基因表達(dá)。
MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)
我們將采用定制合成服務(wù)的方式為您快速提供所需產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)
生物活性
體外研究
Inobrodib 在細(xì)胞內(nèi) BRET 測(cè)定中與細(xì)胞組蛋白結(jié)合，對(duì) p300 的 IC50 為 19 nM，對(duì) BRD4 的 IC50 為 1060 nM。Inobrodib 在表達(dá) AR-FL 和 AR-V7 的 VCaP、22Rv1 和 LNCaP95 (IC50 均 < 100 nM) 中顯示出有效的生長抑制活性[1]。
Inobrodib (0- 3000 nM；48 小時(shí)) 降低 22Rv1 和 LNCaP95 細(xì)胞中 AR 調(diào)節(jié)基因 (KLK2、KLK3 和 TMPRSS2) 的表達(dá)。Inobrodib 還降低 22Rv1 和 LNCaP95 細(xì)胞中的 C-MYC 蛋白表達(dá)以及 22Rv1 細(xì)胞中的 AR-V7 蛋白表達(dá)，但對(duì) 22Rv1 和 LNCaP95 細(xì)胞中的 AR-FL 蛋白表達(dá)沒有明顯影響。Inobrodib 在 16 小時(shí)減少 22Rv1 和 C4-2 細(xì)胞中的 C-MYC mRNA 和下游 AR 和 C-MYC 信號(hào)傳導(dǎo)。Inobrodib 通過影響 CBP、p300 和 AR-FL 向已知 AR 結(jié)合位點(diǎn)的募集來調(diào)節(jié) AR 信號(hào)，并有可能消除 CRPC 中持續(xù)存在的 AR 信號(hào)[1]。
體內(nèi)研究
Inobrodib (10-30 mg/kg; oral gavage; 10 or 20 mg/kg daily (QD) or 30 mg/kg every other day (QOD) for 28 days) 抑制 22Rv1 小鼠異種移植模型的生長，并伴有 AR 減少信號(hào)[1]。
Inobrodib (20 mg/kg; oral gavage; daily for 8 days) 減少 AR 和 AR-V7 信號(hào)并抑制患者來源的致死性前列腺腫瘤模型的腫瘤生長
動(dòng)物模型：未去勢(shì)雄性裸鼠（athymic nude mice）[1]
劑量：10–30 mg/kg
給藥方式：口服灌胃，每日一次（QD）給予10或20 mg/kg，或隔日一次（QOD）給予30 mg/kg，連續(xù)給藥28天
結(jié)果：在10 mg/kg（每日）、20 mg/kg（每日）和30 mg/kg（隔日）劑量下均對(duì)腫瘤生長產(chǎn)生影響。
參考文獻(xiàn)
[1]. Rasool RU, et al. Toppling the HAT to Treat Lethal Prostate Cancer. Cancer Discov. 2021;11(5):1011-1013
MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)
我們將采用定制合成服務(wù)的方式為您快速提供所需產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)
生物活性
體外研究
Inobrodib 在細(xì)胞內(nèi) BRET 測(cè)定中與細(xì)胞組蛋白結(jié)合，對(duì) p300 的 IC50 為 19 nM，對(duì) BRD4 的 IC50 為 1060 nM。Inobrodib 在表達(dá) AR-FL 和 AR-V7 的 VCaP、22Rv1 和 LNCaP95 (IC50 均 < 100 nM) 中顯示出有效的生長抑制活性[1]。
Inobrodib (0- 3000 nM；48 小時(shí)) 降低 22Rv1 和 LNCaP95 細(xì)胞中 AR 調(diào)節(jié)基因 (KLK2、KLK3 和 TMPRSS2) 的表達(dá)。Inobrodib 還降低 22Rv1 和 LNCaP95 細(xì)胞中的 C-MYC 蛋白表達(dá)以及 22Rv1 細(xì)胞中的 AR-V7 蛋白表達(dá)，但對(duì) 22Rv1 和 LNCaP95 細(xì)胞中的 AR-FL 蛋白表達(dá)沒有明顯影響。Inobrodib 在 16 小時(shí)減少 22Rv1 和 C4-2 細(xì)胞中的 C-MYC mRNA 和下游 AR 和 C-MYC 信號(hào)傳導(dǎo)。Inobrodib 通過影響 CBP、p300 和 AR-FL 向已知 AR 結(jié)合位點(diǎn)的募集來調(diào)節(jié) AR 信號(hào)，并有可能消除 CRPC 中持續(xù)存在的 AR 信號(hào)[1]。
體內(nèi)研究
Inobrodib (10-30 mg/kg; oral gavage; 10 or 20 mg/kg daily (QD) or 30 mg/kg every other day (QOD) for 28 days) 抑制 22Rv1 小鼠異種移植模型的生長，并伴有 AR 減少信號(hào)[1]。
Inobrodib (20 mg/kg; oral gavage; daily for 8 days) 減少 AR 和 AR-V7 信號(hào)并抑制患者來源的致死性前列腺腫瘤模型的腫瘤生長
動(dòng)物模型：未去勢(shì)雄性裸鼠（athymic nude mice）[1]
劑量：10–30 mg/kg
給藥方式：口服灌胃，每日一次（QD）給予10或20 mg/kg，或隔日一次（QOD）給予30 mg/kg，連續(xù)給藥28天
結(jié)果：在10 mg/kg（每日）、20 mg/kg（每日）和30 mg/kg（隔日）劑量下均對(duì)腫瘤生長產(chǎn)生影響。
參考文獻(xiàn)
[1]. Rasool RU, et al. Toppling the HAT to Treat Lethal Prostate Cancer. Cancer Discov. 2021;11(5):1011-1013
- 吐溫-20技的基本特性及多領(lǐng)域應(yīng)用詳解
- 嬰幼兒零輔食代工致過敏原標(biāo)注混亂風(fēng)險(xiǎn)高的檢測(cè)及預(yù)防
- 銅螯合劑Ammonium tetrathiomolybdate(TTM)抑制銅死亡機(jī)制及研究應(yīng)用
- Wortmannin(渥曼青霉素)作為PI3K抑制劑在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及細(xì)胞凋亡中的應(yīng)用
- Silmitasertib(CX-4945)作為CK2抑制劑在細(xì)胞代謝調(diào)控中的應(yīng)用研究
- TMB顯色液的原理、應(yīng)用與配置優(yōu)化方法
- KAT2A棕櫚酰化修飾在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵作用機(jī)制
- TBST緩沖液的原理、應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)技巧全解析
Copyright(C) 1998-2026 生物器材網(wǎng) 電話：021-64166852;13621656896 E-mail：info@bio-equip.com