長期以來,通過傳統(tǒng)方法用納米疫苗(NVs)免疫通常會導致注射部位的先天免疫細胞激活不足,抗原向引流淋巴結(jié)(draining lymph node,dLN)的遞送不良,嚴重研制了適應(yīng)性免疫反應(yīng)的快速和有效誘導。
以前的改進方案主要考慮優(yōu)化納米材料的設(shè)計,而較少考慮注射位點的差異。
這一份來自上海交通大學范春海院士和劉盡堯教授的研究指出,通過中醫(yī)中穴位的方案來優(yōu)化對NVs的遞送能更好的激活免疫系統(tǒng)。
首先,通過對肌肉注射位點(IM)、足三里穴(ST36)、內(nèi)關(guān)穴(PC6)和后海穴(GV1)的免疫細胞進行細胞譜分析,結(jié)果顯示與IM區(qū)相比,肥大細胞在穴位中較為豐富,尤其是足三里穴(ST36)。
為了進一步了解穴位遞送納米顆粒(Acupoint Delivery of NVs,AND)能否促進NVs直接遞送值dLN,使用Cy5.5標記的NVs免疫后的第三天,并借助瑞孚迪(Revvity)IVIS Spectrum對小鼠及進行三維熒光檢測,結(jié)果顯示,ST36注射小鼠dLN處有較為強烈的熒光信號。后期對兩組別小鼠切除dLN成像,結(jié)果也顯示ST36注射使NVs在dLN中快速而持久地積累,這可能歸因于穴位密集分布的淋巴管。為了確定NVs直接遞送給dLNs,小鼠注射抗CCR7單克隆抗體(αCCR7)以消除免疫細胞從外周向dLNs的遷移。通過ST36途徑免疫后,αCCR7處理和同種型單克隆抗體(iso)處理的小鼠中dLN中增強的熒光信號一致。
研究的后續(xù)實驗也進一步證明了肥大細胞激活的穴位可以促進dLN駐留DC的抗原呈遞,從而放大抗原特異性T細胞免疫反應(yīng)。ADN通過減少LN轉(zhuǎn)移和增強抗腫瘤免疫反應(yīng)顯著抑制腫瘤生長。
總而言之,這項工作首次揭示了穴位刺激在納米疫苗接種中的重要性,并為開發(fā)簡單而通用的方法以增強各種NV的抗病毒和抗腫瘤功效打開了一扇窗。
IVIS® Spectrum小動物活體成像系統(tǒng)