腫瘤周細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)血管張力與血流動(dòng)力學(xué)促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的新機(jī)制
重要發(fā)現(xiàn)者包括Xiaobo Li, Sishan Yan, Xiaoyu Wu, Qun Miao, Dong Zhang等作者。研究論文《Pericytes promote metastasis by regulating tumor local vascular tone and hemodynamics》于2025年8月在線發(fā)表于《Nature Communications》。
重要發(fā)現(xiàn)
01血流動(dòng)力學(xué)與轉(zhuǎn)移的臨床關(guān)聯(lián)
通過(guò)多模態(tài)成像技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)CRCLM患者的原發(fā)腫瘤呈現(xiàn)顯著血流動(dòng)力學(xué)異常：
超聲多普勒與CT影像學(xué)顯示轉(zhuǎn)移患者腫瘤區(qū)域血流信號(hào)強(qiáng)度增加（ROC曲線下面積AUC=0.69），血管直徑、長(zhǎng)度和表面積擴(kuò)大，但微血管密度無(wú)差異。
血管基底膜完整性破壞與血流信號(hào)呈負(fù)相關(guān)，表明血管滲漏是轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。
02NKX2-3高表達(dá)周細(xì)胞的鑒定與功能
單細(xì)胞測(cè)序發(fā)現(xiàn)一類新型周細(xì)胞亞群（MAPs），其標(biāo)志分子NKX2-3在轉(zhuǎn)移患者中特異性高表達(dá)：
NKX2-3+TPC比例在CRCLM患者中超過(guò)44%（AUC=0.74），且與患者總生存期（OS）和無(wú)病生存期（DFS）顯著負(fù)相關(guān)。
機(jī)制上，腫瘤源外泌體（EVs）攜帶lncRNA NEAT1，通過(guò)吸附miR-769-5p解除對(duì)NKX2-3的抑制，誘導(dǎo)其表達(dá)。
03光學(xué)成像揭示血管張力調(diào)控機(jī)制鈣信號(hào)與血管收縮實(shí)驗(yàn)結(jié)合活體成像技術(shù)揭示核心通路：
雙光子顯微鏡顯示NKX2-3通過(guò)抑制鈣內(nèi)流削弱周細(xì)胞收縮能力，導(dǎo)致血管擴(kuò)張。
激光散斑對(duì)比成像和磁共振成像證實(shí)NKX2-3敲除小鼠腫瘤血流速度降低，血管滲透性改善（ZO-1表達(dá)增加）。
04靶向干預(yù)抑制轉(zhuǎn)移
設(shè)計(jì)FAPα激活的靶向肽Z-GP-NB2：
雙光子活體成像顯示該肽恢復(fù)周細(xì)胞鈣內(nèi)流，縮小血管直徑，減少肝轉(zhuǎn)移灶。
微流控血管芯片證實(shí)阻斷NKX2-3后腫瘤細(xì)胞穿內(nèi)皮遷移減少。
創(chuàng)新與亮點(diǎn)
01突破性靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)
首次明確周細(xì)胞張力調(diào)控是腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)：
發(fā)現(xiàn)NKX2-3作為周細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子，通過(guò)抑制鈣信號(hào)（PDE1C/cAMP/PKA軸）重塑腫瘤血管功能，突破傳統(tǒng)"血管結(jié)構(gòu)異常"理論的局限。
整合前沿光學(xué)技術(shù)解析動(dòng)態(tài)過(guò)程：
活體雙光子顯微鏡實(shí)時(shí)捕捉血管直徑變化和紅細(xì)胞流速；
光片顯微技術(shù)實(shí)現(xiàn)全腫瘤尺度血管3D重構(gòu)；
OCTA（光學(xué)相干斷層掃描血管成像） 定量血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，為臨床無(wú)創(chuàng)診斷提供新標(biāo)準(zhǔn)。
03診療一體化策略
診斷價(jià)值：NKX2-3+周細(xì)胞比例作為新型轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)標(biāo)志物（靈敏度84%）；
治療突破：首創(chuàng)FAPα激活的靶向肽Z-GP-NB2，實(shí)現(xiàn)周細(xì)胞特異性藥物遞送，避免全身毒性，為抗轉(zhuǎn)移治療提供新范式。
總結(jié)與展望
本研究首次闡明周細(xì)胞通過(guò)NKX2-3調(diào)控腫瘤局部血管張力與血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移的完整機(jī)制。創(chuàng)新性結(jié)合多模態(tài)成像技術(shù)，在活體層面揭示了血管收縮功能障礙與轉(zhuǎn)移的因果關(guān)系，并開(kāi)發(fā)出靶向肽Z-GP-NB2實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)。
未來(lái)需進(jìn)一步探索：
NKX2-3在多種癌種轉(zhuǎn)移中的普適性；
靶向肽的臨床轉(zhuǎn)化路徑；
血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與免疫微環(huán)境的交互作用。
該研究為腫瘤轉(zhuǎn)移的早期預(yù)警和血管微環(huán)境靶向治療開(kāi)辟了新方向。
論文信息聲明：本文僅用作學(xué)術(shù)目的。
Li X, Yan S, Wu X, Miao Q, Zhang D, Mai W, Han S, Tang Z, Ye M, Zhang S, Wei JA, Pan J, Huang D, Qiu S, Zhao Z, Zhong X, Huang M, Qi M, Zhang J, Wang C, Xie J, Wang S, Luo OJ, Zhang D, Ye W, Chen M. Pericytes promote metastasis by regulating tumor local vascular tone and hemodynamics. Nat Commun. 2025 Aug 2;16(1):7115.
DOI:10.1038/s41467-025-62475-6.
- 利用nanoScan SPECT/CT研究²⁰¹T1腫瘤靶向放療新策略
- 活細(xì)胞光學(xué)成像技術(shù)加持微循環(huán)系統(tǒng)助力代謝性肝病的研究
- 靶向髓系細(xì)胞mTOR研究：納米生物制劑有望破解感染相關(guān)過(guò)度炎癥
- 無(wú)創(chuàng)超靈敏生物發(fā)光動(dòng)態(tài)成像技術(shù)助力三陰性乳腺癌研究
- 利用施萬(wàn)細(xì)胞PIK3CA突變構(gòu)建神經(jīng)病變模型，用于早期靶向治療研究
- 體成分分析應(yīng)用案例：脫氧膽酸改善肥胖新機(jī)制-激活脂解與產(chǎn)熱
- LSOM全新成像技術(shù)實(shí)現(xiàn)無(wú)標(biāo)記、遠(yuǎn)場(chǎng)的深超分辨成像
- 血漿EV源miR-296-5p研究：年齡依賴性抗衰老因子減輕膿毒癥炎癥
- 瑞沃德期待與您相約Analytica2026慕尼黑分析生化展
- 禮智生物誠(chéng)聘銷售經(jīng)理、技術(shù)工程師等（2026.2更新）
- 瑞孚迪攜手禮來(lái)，拓展AI藥物發(fā)現(xiàn)模型的可及性
- 廣州博鷺騰成功獲批“廣東省工程技術(shù)研究中心”
- 始于心,踐于行--Clinx勤翔2025年度售后維檢圓滿完成
- 勤翔2025年IVScope小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)應(yīng)用文獻(xiàn)匯總
- 瑞沃德光纖記錄系統(tǒng)2025文獻(xiàn)精選合集下載通道開(kāi)啟
- 廣州博鷺騰獲批2025年廣州市級(jí)制造業(yè)創(chuàng)新中心
