流感表面的蛋白神經(jīng)氨酸酶抑制劑作用機制

瀏覽次數(shù)：1155　發(fā)布日期：2021-10-8　來源：MedChemExpress

流行病毒每年造成 3-5 百萬嚴重病例，30-60 萬死亡，并造成經(jīng)濟損失。流感病毒離我們并不遠，病毒雖小，不可疏忽。

知己 —— 病理表現(xiàn)

癥狀：發(fā)燒、咳嗽、喉嚨痛、流鼻涕、肌肉或身體疼痛、頭痛，可能伴隨胃腸道癥狀(嘔吐和腹瀉) 等

易感人群：孕婦，59 個月以下的兒童，老人，患有慢性疾病或者免疫抑制性疾病的個體

傳播途徑：空氣傳播

潛伏期：約 2 天

知彼 —— Influenza virus

流感病毒屬于正粘病毒科，是一種包膜、分段、單鏈負鏈RNA病毒。

Influenza virus 一窩

甲型流感病毒（Influenza A virus）

特點：家族龐大，“人口眾多”，會“搞事”，多變 [PS: 變異性高，曾引起多次大規(guī)模感染]
攻擊目標：人類，豬、馬、狗等哺乳動物，家禽，鳥類等
攻擊力指數(shù)：++++

家族代表：H1N1、H1N2、H3N2

乙型流感病毒（Influenza B virus）

特點：萬年老二 [PS: 進化速度慢，低于甲型，高于乙型，未造成過大規(guī)模的流行]
攻擊目標: 人類，海豹
攻擊力指數(shù)：++

家族代表：B/Yamagata、B/Victoria （OS：小爺善良又保守）

丙型流感病毒（Influenza C virus）

特點：不受關(guān)注 [PS: 攻擊力弱，造成人類輕微呼吸道感染]

攻擊目標：人類

攻擊力指數(shù)：+

家族代表：無杰出人物（OS：小爺善良又專一~）

D 型流感病毒（Influenza D virus）

特點：新人駕到

攻擊目標：牛

攻擊力指數(shù)：神秘

家族代表：不配擁有姓名（OS：保持高冷形象）

它們長什么樣？

圖1. 甲型流感病毒 (Influenza A virus) 結(jié)構(gòu)

大多數(shù)流感病毒像個帶刺的小球，以甲型流感病毒為例，它由包膜包裹著內(nèi)部遺傳物質(zhì)和蛋白 (RNA，聚合酶復(fù)合物，核蛋白)，表面“小刺”分別主要是兩種糖蛋白，血球凝集素（hemagglutinin，HA）和神經(jīng)氨酸酶（neuramidinase，NA）。表面的抗原是流感病毒入侵細胞的武器，通過 HA“抓住”細胞，通過 NA 切斷與細胞的結(jié)合，去尋找下一個目標。根據(jù)主要 HA 和 NA 序列的相似性，甲型流感病毒可分為 18 個 HA 亞型 (H1 至 H18) 和 11 個 NA 亞型 (N1至N11)，表面抗原也是亞型命名的根據(jù)。

參考文獻
1. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study.
2. Yamayoshi S, et al. Current andfuture influenza vaccines. Nat Med. 2019Feb;25(2):212-220.
3. Yamashita M, et al. Influenza B virus evolution:co-circulating lineages and comparison of evolutionary pattern with those ofinfluenza A and C viruses. Virology. 1988 Mar;163(1):112-22.
4. "Influenza Type A Viruses and Subtypes". Centers for Disease Control and Prevention. 2 April 2013. Retrieved 13 June 2013.
5. Clohisey S, et al. Hostsusceptibility to severe influenza A virus infection. Crit Care. 2019 Sep5;23(1):303.
6. Lamb RA, et al. The gene structure and replication of influenza virus. Annu RevBiochem. 1983;52:467-506.
7. Hilleman MR. Realitiesand enigmas of human viral influenza: pathogenesis, epidemiology and control. Vaccine. 2002 Aug19;20(25-26):3068-87.

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Oseltamivir (acid)
Oseltamivir acid (GS 4071)，Oseltamivir phosphate 的活性代謝產(chǎn)物, 是流感病毒神經(jīng)氨酸酶 (IC₅₀ =2 nM) 的口服生物有效的，選擇性的抑制劑，對流感病毒 A 和 B 都有活性。

Favipiravir
Favipiravir (T-705) 是一種病毒RNA聚合酶 (RNA polymerase) 抑制劑，可轉(zhuǎn)變?yōu)槠浠钚孕问?Favipiravir-ribofuranosyl-5′-triphosphate (RTP)。Favipiravir-RTP 抑制流感病毒RNA依賴性的RNA聚合酶 (RdRP) 活性，IC₅₀ 為 341 nM。

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Arbidol hydrochloride

Arbidol hydrochloride (Umifenovir hydrochloride) 是廣譜的抗病毒化合物，能通過阻斷病毒與宿主細胞的融合抑制包裝病毒進入細胞。

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