Honokiol和厚樸酚的多靶點調(diào)節(jié)機制及在腫瘤等疾病研究中的應(yīng)用

Honokiol（和厚樸酚，AbMole，M3377）是一種源自木蘭屬植物樹皮的天然雙酚類新木脂素化合物，具有多靶點生物活性，例如抑制Akt磷酸化以及促進(jìn)ERK1/2磷酸化。Honokiol在腎癌細(xì)胞中能顯著抑制細(xì)胞增殖與遷移[1]；Honokiol（CAS No.：35354-74-6）被用于處理異位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞（EESCs），在低劑量時無明顯細(xì)胞毒性，但可抑制該細(xì)胞遷移、侵襲及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）等過程[2]。Honokiol（和厚樸酚）在SKOV3與Caov-3卵巢癌細(xì)胞中的半抑制濃度（IC₅₀）分別為48.71±11.31 μM與46.42±5.37 μM，能通過激活caspase-3/7/9誘導(dǎo)上述細(xì)胞的凋亡[3]。

Honokiol（和厚樸酚，AbMole，M3377）在SK-BR-3乳腺癌細(xì)胞中，50–60 μmol/L處理后可顯著提升其凋亡率，下調(diào)PCNA、MMP-2、β-catenin及c-Myc表達(dá)，抑制Wnt/β-catenin通路[4]。Honokiol（和厚樸酚，AbMole，M3377）在U87 MG與U-87 MG-R9膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，能促進(jìn)caspase-9活化、Bax上調(diào)及Bcl-2下調(diào)，并通過AMPK-mTOR通路誘導(dǎo)該細(xì)胞的自噬依賴性凋亡[5]。動物實驗方面，Honokiol（和厚樸酚）在SD大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型中，腹腔注射給藥后顯著改善小鼠的病理形態(tài)[2]；Honokiol（和厚樸酚）還在C57BL/6小鼠脈絡(luò)膜新生血管模型中，以20 mg/kg的劑量通過抑制HIF-1α/VEGF軸減輕小鼠病灶面積與滲漏[6]；此外，Honokiol在SD大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型中，通過PPARγ通路促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2極化[7]。Honokiol還能在氟化鈉誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠認(rèn)知障礙模型中，通過激活Sirt3提升SOD2活性、清除線粒體活性氧[8]。

參考文獻(xiàn)及鳴謝
[1] Hamedani, Y.; Chakraborty, S.; Sabarwal, A.; et al. Novel Honokiol-eluting PLGA-based scaffold effectively restricts the growth of renal cancer cells. PloS one 2020, 15 (12), e0243837.
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[6] Pan, N.; Shi, J.; Du, S.; et al. Honokiol Attenuates Choroidal Neovascularization by Inhibiting the Hypoxia-Inducible Factor-alpha/Vascular Endothelial Growth Factor Axis via Nuclear Transcription Factor-Kappa B Activation. Current eye research 2024, 49 (1), 88-96.
[7] Zhong, X.; Liu, H. Honokiol attenuates diet-induced non-alcoholic steatohepatitis by regulating macrophage polarization through activating peroxisome proliferator-activated receptor gamma. Journal of gastroenterology and hepatology 2018, 33 (2), 524-532.
[8] Wang, D.; Cao, L.; Zhou, X.; et al. Mitigation of honokiol on fluoride-induced mitochondrial oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and cognitive deficits through activating AMPK/PGC-1alpha/Sirt3. Journal of hazardous materials 2022, 437, 129381.

細(xì)胞實驗參考
細(xì)胞系：SKOV3, Caov-3 and NIH-3T3 cell
方法：Cells were seeded at 5×103 cells/ml in 96-well microplates and were cultured overnight to allow attachment. Honokiol (1-100 µM), compound C (20 µM), and AICAR (500 µM) were added to the medium.
濃度：1-100 µM
處理時間：24 h
參考文獻(xiàn)：International Journal of Molecular Medicine, 2019, 43(5): 1969-1978. 
* 上述方法來自公開文獻(xiàn)，僅供相同目的實驗參考。如實驗?zāi)康�、材料、方法不同，請參考其他文獻(xiàn)。

動物實驗參考
動物模型：Male Institute of Cancer Research (ICR) mice
配制：Sterile saline containing 10% dimethyl sulfoxide (DMSO)
劑量：10 and 20 mg/kg
給藥處理：i.p.
參考文獻(xiàn)：Eur J Pharmacol. 2015 Aug 5;760:88-95.
* 上述方法來自公開文獻(xiàn)，僅供相同目的實驗參考。如實驗?zāi)康摹⒉牧�、方法不同，請參考其他文獻(xiàn)。
  體內(nèi)實驗的工作液，建議現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過超聲和（或）加熱的方式助溶。
  切勿一次性將產(chǎn)品全部溶解。
  建議制定動物給藥及實驗方案時，盡量參考已發(fā)表的相關(guān)實驗文獻(xiàn)（溶劑種類及配比眾多，簡單地溶解目的化合物，并不能解決動物給藥依從性、體內(nèi)生物利用度、組織分布等相關(guān)問題，未必能保證目的化合物在動物體內(nèi)充分發(fā)揮生物學(xué)效用）。