從基因修飾原發(fā)腫瘤模型到移植瘤模型詳解助力抗癌藥物研發(fā)
2026年2月4日是第27個(gè)“世界癌癥日”，今年的主題為“以人為本，攜手抗癌”。這一主題旨在提升公眾癌癥防治知識(shí)知曉率與自我防護(hù)意識(shí)，凝聚社會(huì)各界抗癌合力，推動(dòng)我國(guó)癌癥防控事業(yè)高質(zhì)量。
2025年，癌癥療法研發(fā)迎來了爆發(fā)期——美國(guó)FDA批準(zhǔn)了50多款抗癌藥物，位于研發(fā)管線的藥物更是數(shù)不勝數(shù)。而2026年，癌癥治療領(lǐng)域還會(huì)迎來新的革命，各類療法均有望通過提供更持久的療效、更高的精準(zhǔn)度和更少的副作用，改變癌癥患者的治療方式。
高效藥物研發(fā)的基石，在于擁有能夠真實(shí)模擬人類腫瘤的動(dòng)物模型。它為新藥候選物的篩選與藥效評(píng)價(jià)提供了可靠依據(jù)，是抗癌藥物研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)中贏得先機(jī)的關(guān)鍵工具。
圖1. 小鼠癌癥模型在腫瘤療法開發(fā)中的應(yīng)用
南模生物打造了全面專業(yè)的抗腫瘤藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)，擁有數(shù)百種腫瘤藥效評(píng)價(jià)模型，可為客戶提供候選藥物篩選、藥理藥效評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)、早期毒理評(píng)價(jià)等臨床前服務(wù)項(xiàng)目。
基因修飾原發(fā)腫瘤模型
基因修飾原發(fā)腫瘤小鼠模型是通過改造小鼠基因而構(gòu)建的原發(fā)腫瘤模型。通常針對(duì)小鼠的原癌基因/抑癌基因進(jìn)行基因修飾，干擾或調(diào)節(jié)其表達(dá)規(guī)律，誘發(fā)腫瘤模型。該類模型的優(yōu)勢(shì)在于可以模擬腫瘤早期進(jìn)展特征和自發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移，在腫瘤的發(fā)生機(jī)制研究、腫瘤藥物篩選和評(píng)估以及免疫治療研究中發(fā)揮了重要的作用。
圖2. 基因修飾原發(fā)腫瘤模型模式圖
KPC自發(fā)胰腺癌小鼠模型
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靶點(diǎn)人源化同系/同種移植瘤小鼠模型
同系/同種移植瘤小鼠模型（Syngeneic models/Allograft models）是將同種背景來源的腫瘤細(xì)胞系或小鼠腫瘤組織接種至免疫健全的近交系小鼠體內(nèi)形成的移植瘤模型。同系/同種移植瘤小鼠模型免疫系統(tǒng)健全，可用于研究腫瘤的免疫治療，常用于需要完整免疫系統(tǒng)的藥效研究。
由于野生型小鼠正常組織細(xì)胞不具備相關(guān)人源靶點(diǎn)，不是評(píng)價(jià)該類藥物的最佳動(dòng)物模型。為解決這一痛點(diǎn)，南模生物特別推出了靶點(diǎn)人源化小鼠+靶點(diǎn)人源化細(xì)胞系的腫瘤模型，是評(píng)價(jià)抗體靶向藥物藥效和安全性的理想模型。
圖5. 鼠源細(xì)胞系與靶點(diǎn)人源化鼠源細(xì)胞系
圖6. 靶點(diǎn)人源化小鼠
接種MC38-hEpCAM的hCD3EDG小鼠腫瘤模型
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CDX模型
細(xì)胞系來源的異種移植腫瘤模型 (Cell line-derived xenograft, CDX) 是將體外培養(yǎng)的人源腫瘤細(xì)胞接種至免疫缺陷小鼠體內(nèi)而構(gòu)建的模型，其具有建模時(shí)間短，重復(fù)性好，成本低等特點(diǎn)。基于細(xì)胞系的腫瘤模型作為經(jīng)典的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)方法，在腫瘤學(xué)研究和抗腫瘤藥物研發(fā)過程中有著極大的需求。
南模生物擁有豐富的免疫缺陷小鼠資源與龐大人類腫瘤細(xì)胞系資源庫(kù)，可為您提供多種CDX模型，助力您的實(shí)驗(yàn)進(jìn)程。
圖8. 南模生物常規(guī)免疫缺陷大小鼠品系與可接種細(xì)胞系
基于CDX模型的mRNA細(xì)胞療法
抗腫瘤藥效驗(yàn)證
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關(guān)于CDX模型，這些知識(shí)點(diǎn)你必須了解！
PDX模型
人源性組織異種移植模型（Patient-derivedxenografts , PDX）是將腫瘤患者的腫瘤組織移植至重癥免疫缺陷型小鼠體內(nèi)而形成的模型。PDX模型可以較完整地保持患者腫瘤原有的生物學(xué)特征、病理分型、分子標(biāo)志物表達(dá)、基因突變類型等，在臨床前實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用廣泛。
圖10. PDX構(gòu)建模式圖
基于肺癌PDX模型的抗腫瘤藥效驗(yàn)證
圖11. 肝癌PDX模型在M-NSG 小鼠上的成瘤驗(yàn)證與病理檢測(cè)結(jié)果
*數(shù)據(jù)來源：Nature Communications volume 10, Article number: 240 (2019)
免疫重建異種移植瘤模型
南模生物自主研發(fā)的M-NSG重度免疫缺陷小鼠，可高效移植Hu-HSC、Hu-PBMC，實(shí)現(xiàn)在小鼠體內(nèi)重塑人源免疫系統(tǒng)。這些免疫系統(tǒng)人源化的小鼠模型可以更好地模擬人體免疫特征，是研究人體免疫功能、傳染病、糖尿病、腫瘤免疫、干細(xì)胞生物學(xué)等的重要工具。
圖13. 免疫重建模型構(gòu)建示意圖
圖14. 免疫重建模型構(gòu)建示意圖
基于人小細(xì)胞肺癌Hu-PBMC模型的抗腫瘤藥效驗(yàn)證
基于乳腺癌Hu-HSC模型的抗腫瘤藥效驗(yàn)證
從基因修飾原發(fā)腫瘤模型到移植瘤模型，這些多樣化的動(dòng)物模型為腫瘤藥物研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。依托于此，南模生物打造了覆蓋全面的腫瘤藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)，憑借豐富模型資源與專業(yè)服務(wù)能力（包括藥效篩選、藥代/毒理評(píng)價(jià)等），全力賦能新藥臨床前開發(fā)。如您有相關(guān)需求，可以通過以下方式聯(lián)系我們。
關(guān)于我們
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡(jiǎn)稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評(píng)價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。
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