實(shí)驗(yàn)小鼠C57BL/6J與C57BL/6N的主要區(qū)別及品系選型指南

你可能會(huì)好奇同為C57BL/6品系的C57BL/6J與C57BL/6N小鼠之間的主要區(qū)別是什么，以及實(shí)驗(yàn)時(shí)到底選用哪個(gè)品系更為合適怎么選擇呢？本篇文章幫你了解C57BL/6J和C57BL/6N小鼠的特點(diǎn)，助力實(shí)驗(yàn)小鼠品系的選擇。

C57BL/6（通常簡(jiǎn)稱B6或B6 mouse）是生物醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用最廣泛、最重要的近交系小鼠品系，是現(xiàn)在公認(rèn)的腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)等研究中的標(biāo)準(zhǔn)品系。其中，“C”代表“毛色品系”，”57”是繁育的雌鼠的編號(hào)，“BL”是“Black”（黑色）的縮寫(xiě)，所以C57BL命名的含義是“來(lái)自57號(hào)黑色雌鼠的品系”。在近交化過(guò)程中，C57BL品系分化出了兩個(gè)主要分支：C57BL/6和C57BL/10。其中，C57BL/6成為了后來(lái)絕對(duì)的主流。

Fig1.C57BL/6亞型的歷史^[1]

01 C57BL/6的分支來(lái)源
C57BL/6J品系是由Jackson Laboratory在約70年前建立并維持，是目前全球使用最廣泛、參考文獻(xiàn)最多的近交系小鼠。而在1951年，一批C57BL/6J小鼠從杰克遜實(shí)驗(yàn)室被送到了位于美國(guó)貝塞斯達(dá)的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）。NIH在接收到這批小鼠后，開(kāi)始了自己獨(dú)立的繁殖。由于與杰克遜實(shí)驗(yàn)室的種群隔離，在隨后幾十年的繁殖過(guò)程中，兩個(gè)群體因遺傳漂變（隨機(jī)遺傳變異在群體中固定）和新的自發(fā)突變而逐漸產(chǎn)生遺傳差異，形成了兩個(gè)小鼠品系。其中杰克遜實(shí)驗(yàn)室維持的譜系被稱為 C57BL/6J（J代表Jackson），而NIH發(fā)展出的譜系被稱為 C57BL/6N（N代表NIH）^[2]。 B6N亞系后來(lái)又從NIH分發(fā)到其他機(jī)構(gòu)，例如查爾斯河實(shí)驗(yàn)室，形成了CRL的B6N種群（C57BL/6NCrl）。

02 C57BL/6J和C57BL/6N的差異
C57BL/6J與C57BL/6N之間表型差異源自于遺傳變異，兩個(gè)品系再編碼區(qū)內(nèi)有34個(gè)SNPs差異，2個(gè)核苷酸堿基的缺失，15個(gè)與基因相關(guān)的結(jié)構(gòu)變異體，其中最著名的突變是Nnt基因。B6J品系存在一個(gè)5個(gè)外顯子的缺失性突變，導(dǎo)致煙酰胺核苷酸轉(zhuǎn)氫酶功能完全喪失，而在B6N品系中該基因功能完整。NNT位于線粒體內(nèi)膜，參與抗氧化應(yīng)激（再生NADPH和谷胱甘肽），這使得B6J在代謝研究中（特別是高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖和糖尿病模型）與B6N表現(xiàn)不同。

除了Nnt基因，Crb1基因也發(fā)生了突變。B6N品系存在rd8突變，導(dǎo)致視網(wǎng)膜退行性病變，可在眼底觀測(cè)到由視網(wǎng)膜折疊和假菊形團(tuán)形成的感光器退化的斑點(diǎn),在B6J品系中該基因則正常。因此在進(jìn)行眼科研究、行為學(xué)測(cè)試（如視覺(jué)依賴的Morris水迷宮）或腦研究時(shí)，需要考慮B6N小鼠可能存在的視力問(wèn)題。

此外還有Cyfip2基因的突變，B6N品系中存在一個(gè)錯(cuò)義突變，而在B6N這個(gè)基因是正常的。Cyfip2蛋白與神經(jīng)元細(xì)胞骨架和突觸可塑性相關(guān)，可能影響B(tài)6N小鼠的神經(jīng)發(fā)育和行為表型。

此外還有多個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNPs）和拷貝數(shù)變異（CNVs）被鑒定出來(lái)，可能影響免疫、感官和生理功能。