外泌體(EX)是一組異質(zhì)的細(xì)胞外囊泡(EVs),大小與病毒類似(30–150 nm)。紅細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肌肉、樹突細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等許多不同的細(xì)胞類型均可釋放外泌體。這類異質(zhì)囊泡僅來自于內(nèi)體膜的向內(nèi)出芽形成的多囊泡體通過與質(zhì)膜融合釋放到細(xì)胞外。它們存在于細(xì)胞外培養(yǎng)基(體外)和體液(體內(nèi))中,如血液、尿液、唾液、母乳、腹水積液、鼻腔分泌物、眼淚、羊水、滑液、淋巴液、腦脊髓液和精液。在正常和病理狀態(tài)下,外泌體通過在局部環(huán)境到達(dá)受體細(xì)胞(旁分泌模式)或通過循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)輸?shù)竭h(yuǎn)處組織(內(nèi)分泌模式),在細(xì)胞間通訊中發(fā)揮重要作用。最近幾年細(xì)胞外囊泡中存在的外泌體的代謝組學(xué)研究逐步開展起來,人們對外泌體代謝組的研究越來越感興趣。
外泌體非靶向代謝組學(xué)
已有數(shù)據(jù)表明,源自不同細(xì)胞的外泌體的脂質(zhì)組成存在顯著差異。例如,神經(jīng)酰胺在腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體中富集,但在紅細(xì)胞的外泌體中卻不存在。涉及外泌體中存在的完整代謝物的研究還較少,外泌體的代謝組不僅包含脂質(zhì),還包含氨基酸、有機(jī)酸、環(huán)醇、肉堿、芳香族化合物、維生素、糖及其復(fù)合物以及核苷酸和核苷。
外泌體在癌細(xì)胞與其微環(huán)境之間的交流中起著重要作用。研究表明,癌細(xì)胞和與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞(CAFs)釋放的外泌體可以調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的代謝。當(dāng)在前列腺癌(PCa)患者的CAFs產(chǎn)生的細(xì)胞外囊泡EVs存在下培養(yǎng)癌細(xì)胞時,線粒體活性被下調(diào),葡萄糖攝取和糖酵解增加。在PC3中觀察到線粒體活性的下調(diào)和增加。丙酮酸和乳酸水平的升高與延胡索酸、蘋果酸、α-酮戊二酸和谷氨酸水平的降低有關(guān)。這證實(shí)了源自成纖維細(xì)胞CAFs的細(xì)胞外囊泡EVs刺激了受體癌細(xì)胞中的Warburg效應(yīng)。細(xì)胞外囊泡EVs代謝組的主要成分是膜的主要成分:甘油磷脂和鞘脂、脂肪酸酯、酰胺和醇、核苷酸和衍生物、氨基酸和類花生酸、類固醇和異戊烯醇。
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