在腫瘤治療領(lǐng)域,如何將免疫 “冷腫瘤” 轉(zhuǎn)化為 “熱腫瘤”、激活全身抗腫瘤免疫以攻克轉(zhuǎn)移病灶,一直是科研與臨床的核心難題。2025 年發(fā)表于《Advanced Science》的一項(xiàng)研究“Bispecific Antibody Targeting VEGF/TGF‐β Synergizes with Local Radiotherapy: Turning Tumors from Cold to Inflamed and Amplifying Abscopal Effects”給出了創(chuàng)新解決方案 —— 靶向 VEGF/TGF-β 的雙特異性抗體 Y332D 與局部放療(RT)協(xié)同作用,不僅重塑腫瘤微環(huán)境(TME),更顯著增強(qiáng)遠(yuǎn)隔效應(yīng),為實(shí)體瘤及轉(zhuǎn)移灶治療提供新策略。而 Absin 的小鼠 CXCL10/IP-10 ELISA 試劑盒(貨號:abs520013)為該研究的免疫機(jī)制驗(yàn)證提供了精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)支撐。

一、研究背景:放療的 “雙刃劍” 與雙抗的破局思路
局部放療是實(shí)體瘤的一線治療手段,其核心價(jià)值不僅在于直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞 DNA 雙鏈斷裂,更能通過免疫啟動效應(yīng)重塑 TME:激活 cGAS-STING 通路、誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)、促進(jìn)抗原呈遞及 T 細(xì)胞浸潤,理論上可將 “冷腫瘤” 轉(zhuǎn)化為 “熱腫瘤”。
然而,放療存在顯著的 “副作用”—— 會誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)和 TGF-β(轉(zhuǎn)化生長因子 -β)的高表達(dá):
· VEGF:促進(jìn)異常血管生成,導(dǎo)致腫瘤缺氧、酸中毒,抑制細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞(CTL)功能與樹突狀細(xì)胞(DC)成熟;基于此,研究團(tuán)隊(duì)提出核心假設(shè):同時(shí)阻斷 VEGF 和 TGF-β 信號通路,或可逆轉(zhuǎn)放療的負(fù)面效應(yīng),同時(shí)放大其免疫激活作用。
二、核心研究成果:Y332D + 放療的協(xié)同 “三重效應(yīng)”
研究團(tuán)隊(duì)在 4T1 乳腺癌、CT26 結(jié)直腸癌、H22 肝癌及 GL261 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等多種小鼠模型中,驗(yàn)證了 Y332D 與放療的協(xié)同抗腫瘤效果,核心成果可概括為 “三重效應(yīng)”:

· 抑制 TGF-β 介導(dǎo)的 DNA 損傷修復(fù)(DDR):減少 γ-H2AX 焦點(diǎn)形成,降低腫瘤細(xì)胞對放療的抵抗;

· 逆轉(zhuǎn) VEGF 誘導(dǎo)的異常血管生成:通過 CD31 染色顯示,Y332D 聯(lián)合放療顯著降低腫瘤微血管密度(MVD),改善腫瘤微環(huán)境供氧;

· 抑制 EMT 與 CAFs 活化:通過 IHC 染色驗(yàn)證,Y332D 可下調(diào) N - 鈣粘蛋白、波形蛋白(Vimentin)及 α-SMA(CAFs 標(biāo)志物)的表達(dá),減少腫瘤間質(zhì)屏障。

2. 放大放療免疫激活作用,實(shí)現(xiàn) “冷腫瘤” 熱轉(zhuǎn)化
Y332D 不僅抵消放療的免疫抑制,更能增強(qiáng)其免疫啟動效果:
· 促進(jìn) DC 成熟與 M1 型巨噬細(xì)胞極化:流式細(xì)胞術(shù)顯示,聯(lián)合治療組 CD86 + 成熟 DC 比例及 M1/M2 巨噬細(xì)胞比值顯著升高;

· 增強(qiáng) T 細(xì)胞浸潤與功能:聯(lián)合治療組腫瘤內(nèi) CD3+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞(尤其是活化型 CD25+/CD69+ CD8+T、細(xì)胞毒性 Gzmb+ CD8+T)浸潤量顯著增加,且 CD8+T/Treg 比值升高;

· 激活 IFN-Ⅰ 通路與趨化因子分泌:這一過程中,Absin 的Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 ELISA Kit (abs520013) 試劑盒發(fā)揮了關(guān)鍵作用 —— 通過檢測細(xì)胞上清中 CXCL10(IFN-Ⅰ 誘導(dǎo)的關(guān)鍵趨化因子,可招募 CXCR3+ T 細(xì)胞)的表達(dá),證實(shí)放療聯(lián)合 Y332D 可顯著上調(diào) CXCL10 的 mRNA 及蛋白水平,為 T 細(xì)胞浸潤提供 “趨化信號” 證據(jù)。

3. 激活遠(yuǎn)隔效應(yīng),抑制轉(zhuǎn)移病灶生長
“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”(Abscopal Effect)指局部放療誘導(dǎo)全身抗腫瘤免疫,抑制未照射的轉(zhuǎn)移灶生長,是放療聯(lián)合免疫治療的核心目標(biāo)之一。研究發(fā)現(xiàn):
· 在 4T1 乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型中,單獨(dú)放療對肺轉(zhuǎn)移灶無顯著抑制作用,而 Y332D 聯(lián)合放療可顯著降低肺轉(zhuǎn)移灶的生物發(fā)光信號;

· 機(jī)制上,聯(lián)合治療可促進(jìn)轉(zhuǎn)移肺組織中 CD8+T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞的浸潤與活化,同時(shí)減少免疫抑制性髓系抑制細(xì)胞(MDSCs)的比例,為遠(yuǎn)隔效應(yīng)提供了免疫細(xì)胞層面的解釋。

三、Absin abs520013:免疫趨化機(jī)制驗(yàn)證的 “關(guān)鍵工具”
在該研究的免疫機(jī)制探索中,趨化因子 CXCL10 的表達(dá)水平是驗(yàn)證 “放療 + Y332D 如何招募 T 細(xì)胞至腫瘤微環(huán)境” 的核心指標(biāo)。Absin 的小鼠 CXCL10/IP-10 ELISA 試劑盒(貨號:abs520013)憑借高特異性、高靈敏度的優(yōu)勢,精準(zhǔn)檢測了以下樣本中 CXCL10 的濃度:
1. 體外細(xì)胞上清:檢測 4T1、CT26、H22、GL261 等腫瘤細(xì)胞經(jīng)放療后的 CXCL10 分泌量,證實(shí)放療可顯著誘導(dǎo) CXCL10 表達(dá);
2. 體內(nèi)腫瘤組織勻漿:驗(yàn)證 Y332D 聯(lián)合放療可進(jìn)一步上調(diào)腫瘤微環(huán)境中 CXCL10 的水平,為 T 細(xì)胞浸潤提供趨化信號。

該試劑盒的檢測結(jié)果直接支撐了 “放療 + Y332D 通過上調(diào) CXCL10,招募 CXCR3+ T 細(xì)胞至腫瘤微環(huán)境” 的核心機(jī)制,是連接 “信號通路激活” 與 “免疫細(xì)胞浸潤” 的關(guān)鍵數(shù)據(jù)橋梁。

abs520013 產(chǎn)品優(yōu)勢適配研究需求:
· 高特異性:針對小鼠 CXCL10/IP-10 設(shè)計(jì),無交叉反應(yīng),避免其他趨化因子干擾;
· 高靈敏度:最低檢測限可達(dá) pg 級,可精準(zhǔn)捕捉放療后 CXCL10 的細(xì)微表達(dá)變化;
· 操作便捷:適合批量樣本檢測,滿足多模型、多時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)需求。
四、研究意義與未來展望
該研究不僅證實(shí)了 Y332D 與放療聯(lián)合的協(xié)同抗腫瘤效果,更提出了 “雙抗 + 放療” 重塑 TME 的全新策略 —— 通過 “阻斷免疫抑制通路 + 放大免疫激活信號”,將局部治療轉(zhuǎn)化為全身抗腫瘤免疫反應(yīng),為轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的治療提供了新方向。
使用產(chǎn)品
|
貨號 |
產(chǎn)品名稱 |
應(yīng)用場景 |
|
檢測血清、骨髓液、細(xì)胞上清中 CXCL10 水平 |
更多ELISA 試劑盒
| 貨號 | 名稱 | 文獻(xiàn)數(shù) |
| abs520010 | Mouse TNF-α ELISA Kit | 92 篇 |
| abs520004 | Mouse IL-6 ELISA Kit | 86 篇 |
| abs520001 | Mouse IL-1β ELISA Kit | 81 篇 |
| abs510006 | Human TNF-α ELISA Kit | 52 篇 |
| abs510003 | Human IL-6 ELISA Kit | 34 篇 |
| abs520007 | Mouse IFN-γ ELISA Kit | 32 篇 |
| abs510007 | Human IFN-γ ELISA Kit | 22 篇 |
| abs520005 | Mouse IL-10 ELISA Kit | 21 篇 |
| abs510002 | Human IL-1β ELISA Kit | 16 篇 |
| abs510005 | Human IL-10 ELISA Kit | 15篇 |
| abs520003 | Mouse IL-4 ELISA Kit | 15 篇 |
如需了解更多產(chǎn)品信息或?qū)嶒?yàn)方案支持,可訪問 Absin 官網(wǎng)(www.absin.cn)或聯(lián)系技術(shù)支持團(tuán)隊(duì),我們將為您提供專業(yè)服務(wù)!