AAV（腺病毒相關病毒）載體感染原理和優(yōu)勢

AAV載體的感染原理
識別和內(nèi)吞：AAV被宿主的糖基化細胞表面受體識別，并通過網(wǎng)格蛋白介導的內(nèi)吞作用進入細胞內(nèi)。
細胞內(nèi)轉運：AAV在內(nèi)體中被轉運，從內(nèi)體逃逸后，部分AAV轉運進入細胞核發(fā)揮功能，也有部分AAV被細胞內(nèi)蛋白酶體水解失活。
基因表達：AAV進入細胞核后，攜帶的基因從蛋白衣殼中釋放。目前使用的重組AAV載體有兩類：單鏈AAV（ssAAV）和自互補AAV（scAAV）。ssAAV在細胞核中必須先通過宿主細胞DNA聚合酶合成第二鏈，轉化為雙鏈DNA才能開始轉錄。scAAV在細胞核內(nèi)可以立即進行轉錄。此外AAV基因組中ITR可以驅動分子間或分子內(nèi)重組，形成可在細胞核中持續(xù)存在并表達的環(huán)狀基因組，并有非常低的幾率整合到宿主基因組中（圖中虛線表示）。

AAV載體的優(yōu)勢
高安全性：AAV本身是非致病的病毒，對人類和動物的健康無害，不攜帶致病基因，因此在臨床應用中被認為相對安全。此外與其他病毒載體（如腺病毒）相比，AAV引發(fā)的免疫反應較弱，這使其在基因治療中的使用具有更高的安全性，尤其是長期治療時。

持久穩(wěn)定的基因表達：AAV能夠有效地將外源基因轉導到宿主細胞，并在非分裂細胞中保持穩(wěn)定的表達。此外AAV也能以環(huán)狀DNA形式留存在細胞核中，能夠長期維持基因的表達并避免了插入突變的風險。
廣泛的組織特異性：AAV有多種血清型（如AAV2、AAV8、AAV9等），不同血清型具有不同的組織特異性，能夠高效地轉導不同物種、不同類型的細胞和組織，使其在多個物種的基因治療中都有廣泛的應用。