2025年雙靶點(diǎn)ADC藥物重大事件一文梳理

文章來(lái)源公眾號(hào)：Derek工作室           作者：Derek工作室  

Bispecific antibody drug conjugates（雙抗ADC）: Making 1+1>2.
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雙抗ADC相比于單特異性ADC具有多方面優(yōu)勢(shì)，在抗體結(jié)構(gòu)上，雙抗ADC為對(duì)稱(chēng)或不對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)，包括雙表位ADC和雙靶點(diǎn)ADC，抗體價(jià)態(tài)從雙價(jià)到四價(jià)甚至更多，相比單特異性ADC針對(duì)單個(gè)抗原的傳統(tǒng)雙價(jià)IgG抗體結(jié)構(gòu)，其選擇性更強(qiáng)；在治療效果上，單特異性ADC結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng)，對(duì)低抗原表達(dá)率患者有效性差，而雙抗ADC雙重靶向擴(kuò)大了適應(yīng)癥范圍，有望提高治療效果，降低耐藥性問(wèn)題；在毒副作用方面，單特異性ADC靶向單個(gè)抗原，若該抗原在健康組織中表達(dá)，會(huì)產(chǎn)生靶向非腫瘤毒性，雙抗ADC同時(shí)靶向兩種不同抗原，能促進(jìn)抗原交聯(lián)，減少靶向非腫瘤毒性；不過(guò)在設(shè)計(jì)和生產(chǎn)上，單特異性ADC相對(duì)容易，雙抗ADC則因分子復(fù)雜性增加面臨設(shè)計(jì)和生產(chǎn)挑戰(zhàn)。

截至2025年，已有17種單特異性ADC獲得批準(zhǔn)，同時(shí)還有100多個(gè)ADC處于不同的臨床試驗(yàn)階段；與之形成對(duì)比的是，雙抗ADC雖展現(xiàn)出良好潛力，但尚未有產(chǎn)品獲批上市。全球范圍內(nèi)，進(jìn)入臨床階段的雙抗ADC共計(jì)19款，涵蓋了多種不同的靶點(diǎn)組合，c-MET/EGFR（10款）、EGFR/HER3（4款）、FRa雙表位（3款）、HER2雙表位（3款）、B7H3/PSMA（2款）、PD-L1/TROP2（2款）、ROR1雙表位（1款）。在這些進(jìn)入臨床階段的雙抗ADC中，研發(fā)進(jìn)度差異明顯，僅3款處于臨床III期，1款處于臨床II期，其中較為知名的有康寧杰瑞的JSKN-003和JSKN-016、百利天恒的BL-B01D1、正大天晴的TQB2102。

2025年2月：康寧杰瑞JSKN003獲NMPA藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)Ⅲ期臨床試驗(yàn)
康寧杰瑞與石藥集團(tuán)聯(lián)合宣布，雙方合作開(kāi)發(fā)的HER2雙抗ADC藥物JSKN003，針對(duì)HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（研究編號(hào)：JSKN003-301）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)。該試驗(yàn)采用隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放設(shè)計(jì)，以恩美曲妥珠單抗（T-DM1）為對(duì)照，主要評(píng)估無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），針對(duì)既往接受過(guò)含曲妥珠單抗方案治療進(jìn)展的HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，進(jìn)一步完善JSKN003在乳腺癌領(lǐng)域的臨床布局。

2025年4月：康寧杰瑞JSKN016開(kāi)展的Ⅰ期臨床研究正式完成首例患者給藥
全球范圍內(nèi)唯一一款HER3/TROP2雙抗ADC藥物JSKN016，在中國(guó)晚期惡性實(shí)體瘤患者中開(kāi)展的Ⅰ期臨床研究（研究編號(hào)：JSKN016-101）正式完成首例患者給藥。該藥物設(shè)計(jì)核心在于同時(shí)靶向HER3（人表皮生長(zhǎng)因子受體3）與TROP2（人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2）兩大實(shí)體瘤高表達(dá)靶點(diǎn)——臨床前研究顯示，TROP2在肺腺癌、肺鱗癌、乳腺癌中的高表達(dá)率分別達(dá)64%、75%、78%，HER3過(guò)度表達(dá)則與肺癌、乳腺癌、胃癌等多種實(shí)體瘤的預(yù)后不良相關(guān)，二者協(xié)同靶向可擴(kuò)大治療覆蓋范圍，提升對(duì)單一靶點(diǎn)表達(dá)或雙靶點(diǎn)共表達(dá)腫瘤的殺傷效果。

2025年6月：百利天恒BL-B01D1啟動(dòng)Ⅰ期臨床研究
EGFR×HER3雙抗ADC藥物伊扎布倫（BL-B01D1），啟動(dòng)在攜帶經(jīng)典EGFR突變以外驅(qū)動(dòng)基因改變（GA）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的Ⅰ期臨床研究，旨在探索藥物的安全性、耐受性及初步療效。

2025年7月：正大天晴TQB2102納入“突破性治療品種”
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）公示，HER2雙抗ACD藥物TQB2102擬納入“突破性治療品種”，適應(yīng)癥為“HER2陽(yáng)性早期或局部晚期乳腺癌的新輔助治療”，標(biāo)志著其在早期乳腺癌治療中的臨床價(jià)值獲權(quán)威認(rèn)可；同期，正大天晴在CDE登記TQB2102的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（CTR20251922），該研究為頭對(duì)頭設(shè)計(jì)，對(duì)比羅氏恩美曲妥珠單抗（T-DM1），評(píng)估其在“既往接受過(guò)抗HER2單抗+紫杉類(lèi)藥物治療”的HER2陽(yáng)性不可切除局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效與安全性，成為TQB2102繼HER2低表達(dá)乳腺癌后啟動(dòng)的第二項(xiàng)Ⅲ期研究，強(qiáng)化其在乳腺癌治療領(lǐng)域的布局。

2025年7月：康方生物AK146D1晚期實(shí)體瘤的Ia期臨床試驗(yàn)中完成首例患者給藥
康方生物自主研發(fā)的Trop2/Nectin4雙抗ADC藥物AK146D1，在治療晚期實(shí)體瘤的Ia期臨床試驗(yàn)中完成首例患者給藥。作為康方生物首個(gè)進(jìn)入臨床階段的雙抗ADC藥物，AK146D1此前已獲美國(guó)FDA、澳大利亞TGA及中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，目前正在中國(guó)、澳大利亞等地高效推進(jìn)研究。

2025年7月：康寧杰瑞JSKN003獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）兩項(xiàng)重要認(rèn)定/批準(zhǔn)
JSKN003獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）兩項(xiàng)重要認(rèn)定/批準(zhǔn)：一是獲批開(kāi)展針對(duì)鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌的Ⅱ期臨床研究（研究編號(hào)：JSKN003-202），進(jìn)一步推進(jìn)該藥物在全球PROC治療領(lǐng)域的臨床開(kāi)發(fā)；二是獲FDA“孤兒藥資格認(rèn)定”，用于治療胃癌及胃食管結(jié)合部癌（GC/GEJC），未來(lái)在美研發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化可享受政策支持。

2025年7月：百利天恒BL-B01D1全球首個(gè)完成Ⅲ期研究
百利天恒宣布，其自主研發(fā)的全球首創(chuàng)EGFR/HER3雙抗ADC藥物倫康依隆妥單抗（BL-B01D1），在治療鼻咽癌的關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)（BL-B01D1-303）期中分析達(dá)到主要終點(diǎn)，該適應(yīng)癥針對(duì)既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線(xiàn)化療（至少一線(xiàn)含鉑）治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，該藥也成為全球首個(gè)完成Ⅲ期研究的雙抗ADC藥物，正式叩響上市大門(mén)。

2025年9月：百利天恒公布izalontamabbrengitecan的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)
在世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，百利天恒與百時(shí)美施貴寶（BMS）聯(lián)合公布izalontamabbrengitecan的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)：該藥物與EGFR抑制劑Tagrisso聯(lián)合作為一線(xiàn)療法，治療攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時(shí)，客觀(guān)緩解率（ORR）達(dá)100%，確認(rèn)ORR為95%，12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率達(dá)92.1%，展現(xiàn)出顯著臨床獲益。

2025年9月：Avenzo Therapeutics的AVZO-1418完成Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)首位患者給藥
Avenzo Therapeutics與映恩生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)的EGFR/HER3雙抗ADC藥物AVZO-1418，完成Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)首位患者給藥，該研究針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者開(kāi)展，旨在評(píng)估藥物的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及抗腫瘤活性。

2025年9月：百奧賽圖IDE034披露臨床前進(jìn)展與研發(fā)規(guī)劃
百奧賽圖合作伙伴IDEAYABiosciences在德國(guó)柏林舉辦的十周年研發(fā)日上，重點(diǎn)披露雙方合作的B7-H3/PTK7雙抗ADC藥物IDE034（又稱(chēng)BCG034）的臨床前進(jìn)展與研發(fā)規(guī)劃，該藥基于百奧賽圖RenLite®全人抗體共輕鏈平臺(tái)開(kāi)發(fā)，搭載專(zhuān)有連接子-載荷系統(tǒng)，計(jì)劃覆蓋多類(lèi)實(shí)體瘤適應(yīng)癥。