調(diào)節(jié)能量代謝的關(guān)鍵因子GPR45在肥胖治療新靶點(diǎn)開發(fā)中的應(yīng)用
GPR45：調(diào)節(jié)能量代謝的關(guān)鍵因子，有望成為肥胖治療新靶點(diǎn)
G蛋白偶聯(lián)受體45（GPR45）是一種主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的重要樞紐。作為“信號(hào)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”，GPR45能夠介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)部信號(hào)的傳遞，進(jìn)而調(diào)控多種生理過程。GPR45對(duì)于維持機(jī)體能量代謝平衡、控制體重及脂肪含量具有重要作用，它的發(fā)現(xiàn)為肥胖及相關(guān)代謝疾病的治療提供了新靶點(diǎn)。
GPR45受體結(jié)構(gòu)與信號(hào)通路
GPR45是一種主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），編碼基因位于染色體2q12.1區(qū)段，分子量為42 kDa。該受體具有典型的七次跨膜結(jié)構(gòu)，其兩個(gè)易突變位點(diǎn)S214P和Y287C已在圖中用紅色標(biāo)出。
G蛋白偶聯(lián)受體45（GPR45）是一種主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的重要樞紐。作為“信號(hào)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”，GPR45能夠介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)部信號(hào)的傳遞，進(jìn)而調(diào)控多種生理過程。GPR45對(duì)于維持機(jī)體能量代謝平衡、控制體重及脂肪含量具有重要作用，它的發(fā)現(xiàn)為肥胖及相關(guān)代謝疾病的治療提供了新靶點(diǎn)。
GPR45受體結(jié)構(gòu)與信號(hào)通路
GPR45是一種主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），編碼基因位于染色體2q12.1區(qū)段，分子量為42 kDa。該受體具有典型的七次跨膜結(jié)構(gòu)，其兩個(gè)易突變位點(diǎn)S214P和Y287C已在圖中用紅色標(biāo)出。
GPR45是一種定位于大腦神經(jīng)元初級(jí)纖毛上的孤兒G蛋白偶聯(lián)受體，通過調(diào)控局部信號(hào)通路在能量平衡中起關(guān)鍵作用。
它借助TULP3蛋白將Gαs信號(hào)分子運(yùn)輸至下丘腦PVH神經(jīng)元的纖毛內(nèi)部，增強(qiáng)MC4R信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而激活A(yù)DCY3，促進(jìn)cAMP的生成。cAMP作為關(guān)鍵信使，可激活飽腹感信號(hào)，從而抑制食欲、維持能量穩(wěn)態(tài)，如下圖所示。（ADCY3和MC4R是與肥胖密切相關(guān)的兩種蛋白）
若GPR45發(fā)生突變，會(huì)導(dǎo)致該信號(hào)通路異常，引發(fā)食欲失控和肥胖。
它借助TULP3蛋白將Gαs信號(hào)分子運(yùn)輸至下丘腦PVH神經(jīng)元的纖毛內(nèi)部，增強(qiáng)MC4R信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而激活A(yù)DCY3，促進(jìn)cAMP的生成。cAMP作為關(guān)鍵信使，可激活飽腹感信號(hào)，從而抑制食欲、維持能量穩(wěn)態(tài)，如下圖所示。（ADCY3和MC4R是與肥胖密切相關(guān)的兩種蛋白）
若GPR45發(fā)生突變，會(huì)導(dǎo)致該信號(hào)通路異常，引發(fā)食欲失控和肥胖。
GPR45受體功能
GPR45的核心功能在于調(diào)控食欲與平衡能量代謝，其具體作用機(jī)制如下：
一、調(diào)控食欲
GPR45 作為“信號(hào)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”，通過介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞過程，有效抑制食欲。若其功能缺失（如基因突變或敲除），大腦無法正常接收飽腹感信號(hào)，會(huì)錯(cuò)誤判定機(jī)體處于饑餓狀態(tài)，從而導(dǎo)致食欲亢進(jìn)及肥胖。
二、平衡能量代謝
GPR45 通過調(diào)節(jié) PVH 神經(jīng)元中的信號(hào)傳導(dǎo)，參與維持能量攝入與消耗的平衡。若該受體功能異常，將導(dǎo)致能量過度積累，可能引發(fā)體重上升以及多種代謝紊亂，包括血糖異常和脂肪肝等。
GPR45的發(fā)現(xiàn)為肥胖及相關(guān)代謝疾病的治療提供了新靶點(diǎn)，其高度保守的序列（人類與小鼠同源性達(dá)89%）為藥物研發(fā)提供了基礎(chǔ)。未來有望通過激活GPR45或增強(qiáng)其信號(hào)轉(zhuǎn)運(yùn)功能，為抗肥胖藥物的開發(fā)提供新方向。
格寧生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)
參考文獻(xiàn)
- Karolczak EO, Li C, Alcantara IC, Cohen IM, Gao C, Xiao C, Goldschmidt AI, Pinkus CA, Li J, Li MM, Esquejo RM, Fortin JP, Bence KK, Reitman ML, Krashes MJ. Uncovering the role of GPR45 in obesity regulation. Mol Metab. 2025 Aug;98:102174. doi: 10.1016/j.molmet.2025.102174. Epub 2025 May 29. PMID: 40449730; PMCID: PMC12205348.
- Xun Y, Jiang Y, Xu B, Tang M, Ludwig S, Nakamura K, Mukhopadhyay S, Liu C, Beutler B, Zhang Z. GPR45 modulates Gαs at primary cilia of the paraventricular hypothalamus to control food intake. Science. 2025 Jun 5;388(6751):eadp3989. doi: 10.1126/science.adp3989. Epub 2025 Jun 5. PMID: 40472089.
- 呼吸系統(tǒng)5大熱門研究方向高分文章設(shè)計(jì)多因子檢測panel的方法
- 如何解決AAV 轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)中由中和抗體引起的效率低
- 腺病毒入侵及感染細(xì)胞的具體過程
- 腺病毒載體的結(jié)構(gòu)、優(yōu)勢(shì)與局限性
- Cell文章：定時(shí)給予3dA增強(qiáng)PVN神經(jīng)元生物鐘節(jié)律可延緩衰老延長壽命
- 綜述解讀：Tn-Seq技術(shù)用于揭示細(xì)菌-宿主相互作用的機(jī)制進(jìn)展
- 代碼分享：基于TCGA甲基化數(shù)據(jù)挖掘驗(yàn)證分子表型代碼分享（第三期）
- 調(diào)控心血管穩(wěn)態(tài)的重要靶點(diǎn)NPR1的結(jié)構(gòu)、生理功能及應(yīng)用
- 樂備實(shí)單細(xì)胞蛋白組+DSP空間蛋白組檢測三重福利促銷
- 樂備實(shí)新春點(diǎn)單DSP空間多組學(xué)促銷，12個(gè)樣"0元騎乘"
- 佰諾仕與美國心臟研究機(jī)構(gòu)Sarcometrics LLC達(dá)成合作
- 上海生物芯片推出SMI WTX與空間蛋白聯(lián)合檢測方案
- 樂備實(shí)蛋白檢測拼板、趨化因子檢測多重年終福利開啟
- 上海生物芯片即將推出"血管化器官芯片"產(chǎn)品和服務(wù)
- 生物芯片推出WTX與多平臺(tái)蛋白組檢測技術(shù)解決方案
- 樂備實(shí)全線服務(wù)產(chǎn)品大促，滿減來襲，拼板滿10送1
Copyright(C) 1998-2026 生物器材網(wǎng) 電話：021-64166852;13621656896 E-mail：info@bio-equip.com