中藥復(fù)方治療阿爾茨海默病新機(jī)制的研究進(jìn)展

神經(jīng)免疫代謝（Neuro-immunometabolism）正重塑我們對(duì)慢性神經(jīng)炎癥的認(rèn)知，并被證實(shí)為阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease, AD）病理進(jìn)程的核心驅(qū)動(dòng)機(jī)制。研究表明，小膠質(zhì)細(xì)胞的功能狀態(tài)與其代謝模式緊密耦合。在這一框架下，琥珀酸不僅是三羧酸循環(huán)的代謝中間產(chǎn)物，更被確認(rèn)為一種關(guān)鍵的免疫代謝物（immunometabolite）。在炎癥狀態(tài)下，琥珀酸可從細(xì)胞內(nèi)釋放至胞外，通過激活其受體SUCNR1，驅(qū)動(dòng)并維持慢性神經(jīng)炎癥，從而加速AD的病理進(jìn)展。因此，靶向“代謝-免疫”這一交叉節(jié)點(diǎn)，已成為AD干預(yù)的全新策略。

徐世軍教授團(tuán)隊(duì)聚焦神經(jīng)免疫代謝，深入解析了加味芎歸湯通過調(diào)控神經(jīng)免疫代謝緩解AD獨(dú)特作用，相關(guān)研究成果于2026年2月14日以“SUCNR1-Driven Microglial Polarization: Jiawei Xionggui Decoction as a Therapeutic Strategy for Alzheimer’s-Related Neuroinflammation”為題，在線發(fā)表于國(guó)際知名期刊Phytomedicine（中科院1區(qū)，IF=8.3）。

1、研究?jī)?nèi)容
研究首先證實(shí)了加味芎歸湯可通過神經(jīng)保護(hù)和促進(jìn)Aβ的小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬減輕了APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知損害。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD小鼠腦組織中，SUCNR1呈現(xiàn)異常高表達(dá)，且其表達(dá)水平與小膠質(zhì)細(xì)胞M1型極化標(biāo)志物及Aβ沉積水平顯著正相關(guān)，證實(shí)了SUCNR1在介導(dǎo)AD病程中小膠質(zhì)細(xì)胞炎性極化中的關(guān)鍵作用。在此基礎(chǔ)上，加味芎歸湯通過抑制SUCNR1表達(dá)，有效阻斷“琥珀酸-MCT1-SUCNR1”信號(hào)軸，抑制糖酵解依賴的M1型小膠質(zhì)細(xì)胞極化，并促進(jìn)其向OXPHOS依賴的M2型代謝模式轉(zhuǎn)換，從而增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)Aβ的吞噬清除能力，最終改善模型小鼠的認(rèn)知功能。該研究揭示了加味芎歸湯通過調(diào)控神經(jīng)免疫代謝重塑小膠質(zhì)細(xì)胞功能狀態(tài)的新機(jī)制。

為確證SUCNR1在加味芎歸湯干預(yù)效應(yīng)中的核心地位，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步構(gòu)建了Sucnr1基因敲除小鼠及BV-2細(xì)胞敲除模型。結(jié)果顯示，在SUCNR1缺失條件下，加味芎歸湯的抗炎及促小膠質(zhì)細(xì)胞極化效應(yīng)被顯著削弱，提示該復(fù)方主要通過靶向SUCNR1發(fā)揮治療作用。

總結(jié)
本研究首次揭示了加味芎歸湯通過靶向SUCNR1調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞極化的新機(jī)制，為中醫(yī)藥干預(yù)阿爾茨海默�。ˋD）提供了直接的現(xiàn)代科學(xué)證據(jù)。更重要的是，該發(fā)現(xiàn)從神經(jīng)免疫代謝視角，為AD的“代謝炎癥假說”貢獻(xiàn)了來自中藥復(fù)方干預(yù)的有力支撐，提示SUCNR1可作為連接免疫-代謝的關(guān)鍵樞紐，具備重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。這不僅為該方的臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，同時(shí)明確了SUCNR1作為AD干預(yù)新靶點(diǎn)的關(guān)鍵地位，為該病的治療策略開辟了新方向。

文獻(xiàn)來源：Liu Y, Yang H, Zhang S, Xiang J, Luo S, Wen W, Wang P, Xu S. SUCNR1-driven microglial polarization: Jiawei Xionggui decoction as a therapeutic strategy for Alzheimer's-related neuroinflammation. Phytomedicine. 2026 Apr;153:157978. doi: 10.1016/j.phymed.2026.157978. Epub 2026 Feb 14. PMID: 41747588.

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