小鼠IL-17A單克隆抗體助力揭示IL-17信號(hào)通路的復(fù)雜功能

一、為何IL-17A是炎癥與自身免疫研究的關(guān)鍵靶點(diǎn)？
白細(xì)胞介素-17A是IL-17細(xì)胞因子家族的核心成員，主要由輔助性T細(xì)胞17亞群、γδ T細(xì)胞等免疫細(xì)胞產(chǎn)生。自其被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，IL-17A及其相關(guān)的IL-23/IL-17信號(hào)軸被證實(shí)是驅(qū)動(dòng)多種自身免疫性疾病和慢性炎癥病理過(guò)程的核心因素。其功能異常與銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病密切相關(guān)。IL-17A通過(guò)結(jié)合其受體復(fù)合物（IL-17RA與IL-17RC），激活下游包括核因子κB、絲裂原活化蛋白激酶等在內(nèi)的信號(hào)通路，誘導(dǎo)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生大量促炎因子、趨化因子及抗菌肽，從而募集中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞，引發(fā)并維持局部炎癥。因此，IL-17A成為自身免疫病治療的重要靶點(diǎn)。在臨床前研究中，能夠特異性識(shí)別并中和小鼠IL-17A的小鼠單克隆抗體，是深入探究該細(xì)胞因子在復(fù)雜疾病模型中病理作用、驗(yàn)證靶點(diǎn)有效性及探索治療策略的基石工具。

二、IL-17A信號(hào)通路如何被啟動(dòng)與調(diào)控？
IL-17A與其受體的結(jié)合是信號(hào)傳導(dǎo)的起點(diǎn)。受體復(fù)合物胞內(nèi)區(qū)含有SEFIR結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域?qū)τ谡心枷掠芜m配體蛋白Act1至關(guān)重要。Act1作為關(guān)鍵的橋梁分子和E3泛素連接酶，迅速募集并泛素化腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6。這一事件進(jìn)而激活核因子κB和絲裂原活化蛋白激酶等經(jīng)典炎癥信號(hào)通路，最終驅(qū)動(dòng)大量促炎基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)。與此同時(shí)，細(xì)胞也進(jìn)化出精細(xì)的負(fù)反饋機(jī)制來(lái)調(diào)控該通路的過(guò)度活化，例如誘導(dǎo)去泛素化酶的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，在特定細(xì)胞類(lèi)型（如角質(zhì)形成細(xì)胞）中，酪氨酸激酶等也可能參與并調(diào)節(jié)IL-17A的信號(hào)輸出。利用小鼠IL-17A單克隆抗體阻斷配體-受體結(jié)合，是研究該通路功能最直接的手段之一。通過(guò)在不同時(shí)間點(diǎn)給予抗體干預(yù)，可以解析IL-17A信號(hào)在疾病發(fā)生發(fā)展的不同階段所起的作用，并評(píng)估阻斷信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)下游分子事件（如特定磷酸化事件、基因表達(dá)譜變化）的影響。

三、IL-17A在宿主防御與組織穩(wěn)態(tài)中有何生理作用？
盡管IL-17A在病理狀態(tài)下備受關(guān)注，但其在維持機(jī)體健康方面亦扮演不可或缺的生理角色。它構(gòu)成了抵御特定胞外病原體，尤其是真菌（如白色念珠菌）和某些細(xì)菌感染的第一道防線。IL-17A能迅速誘導(dǎo)上皮細(xì)胞產(chǎn)生抗菌肽和趨化因子，有效募集并激活中性粒細(xì)胞，清除入侵的微生物。在健康的皮膚和腸道黏膜中，存在著由共生微生物誘導(dǎo)的、持續(xù)低水平的IL-17A產(chǎn)生，這種"基礎(chǔ)信號(hào)"對(duì)于維持上皮屏障的完整性、促進(jìn)組織修復(fù)和局部免疫監(jiān)視具有積極作用。這表明，IL-17A的功能具有顯著的"情境依賴性"：適度的信號(hào)有助于穩(wěn)態(tài)，而過(guò)度的、不受控制的信號(hào)則導(dǎo)致病理性炎癥。使用小鼠IL-17A單克隆抗體進(jìn)行急性或慢性阻斷實(shí)驗(yàn)，有助于在動(dòng)物模型中區(qū)分其生理與病理功能，例如觀察抗體處理對(duì)正常宿主抗感染能力的影響，或在慢性炎癥模型中評(píng)估治療性阻斷的效果與潛在風(fēng)險(xiǎn)。

四、IL-17A如何驅(qū)動(dòng)自身免疫與炎癥性疾�。�
在多種自身免疫性疾病中，IL-17A的異常產(chǎn)生和信號(hào)傳導(dǎo)是核心驅(qū)動(dòng)機(jī)制。在銀屑病中，皮膚局部的IL-17A（主要來(lái)源于γδ T細(xì)胞、Th17細(xì)胞等）過(guò)度刺激角質(zhì)形成細(xì)胞，導(dǎo)致其異常增殖并產(chǎn)生大量促炎介質(zhì)，形成典型的紅斑、鱗屑病理改變。在銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎中，IL-17A促進(jìn)關(guān)節(jié)滑膜炎癥和骨破壞。然而，其作用并非普適，例如在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，靶向IL-17A的療法療效有限，提示疾病異質(zhì)性和其他細(xì)胞因子的主導(dǎo)作用。除了經(jīng)典的皮膚和關(guān)節(jié)疾病，研究還發(fā)現(xiàn)IL-17A參與炎癥性腸病、狼瘡性腎炎、多發(fā)性硬化癥乃至代謝性疾病和神經(jīng)精神疾病的病理過(guò)程。在這些復(fù)雜的疾病模型中，小鼠IL-17A單克隆抗體是進(jìn)行機(jī)制研究的利器。通過(guò)給藥觀察疾病表型（如皮膚病變?cè)u(píng)分、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、腸道炎癥、神經(jīng)功能缺損等）的改善程度，并結(jié)合組織學(xué)、免疫學(xué)分析，可以明確IL-17A在特定疾病模型中的貢獻(xiàn)度，并為臨床轉(zhuǎn)化提供證據(jù)。

五、提供小鼠IL-17A單克隆抗體的廠商有哪些？
杭州斯達(dá)特生物科技有限公司自主研發(fā)的"Invivo anti-Mouse IL-17A Recombinant mAb"（貨號(hào)：S0B1283），是一款專(zhuān)為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、采用先進(jìn)重組技術(shù)生產(chǎn)的抗小鼠白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）功能性單克隆抗體。本品具有高純度、高體內(nèi)活性及卓越的安全性，能夠高效特異地中和小鼠IL-17A的生物學(xué)功能，是研究Th17細(xì)胞免疫、自身免疫性疾病、炎癥及宿主防御等體內(nèi)機(jī)制的理想工具。

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產(chǎn)品信息


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