C26助力揭示腸道微生物-神經(jīng)酰胺代謝-結(jié)直腸癌CRC進(jìn)展全新調(diào)控機(jī)制
結(jié)直腸癌（CRC）是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，約半數(shù)患者會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病，現(xiàn)有治療方案仍面臨部分患者響應(yīng)有限的困境。近期，《Cell Metabolism》發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究，揭示了 “腸道微生物 - 神經(jīng)酰胺代謝 - CRC 進(jìn)展” 的全新調(diào)控機(jī)制，并提出了靶向治療新策略。其中，Absin 的 C26 神經(jīng)酰胺（貨號(hào)：abs44108154）作為核心實(shí)驗(yàn)試劑，為驗(yàn)證關(guān)鍵科學(xué)假設(shè)提供了穩(wěn)定、可靠的物質(zhì)基礎(chǔ)，助力研究者解鎖 CRC 代謝調(diào)控的新密碼。
文獻(xiàn)標(biāo)題：Microbial riboflavin inhibits ceramide synthase 3 to lower ceramide (d18:1/26:0) and delay colorectal cancer progression
發(fā)表期刊：Cell Metabolism（IF 30.9）
DOI：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.06.002
核心試劑：C26神經(jīng)酰胺（abs44108154）
- 1. 臨床現(xiàn)象挖掘：通過對(duì) 101 例 CRC 患者（PUTH 隊(duì)列）的腫瘤 / 非腫瘤組織、血漿、糞便進(jìn)行脂質(zhì)組學(xué)分析，篩選與 CRC 分期、侵襲性相關(guān)的關(guān)鍵代謝物；
- 2. 機(jī)制解析：針對(duì)篩選出的關(guān)鍵代謝物，驗(yàn)證其對(duì) CRC 細(xì)胞增殖、信號(hào)通路的影響，并追溯其合成關(guān)鍵酶及調(diào)控因素；
- 3. 微生物調(diào)控關(guān)聯(lián)：結(jié)合宏基因組測(cè)序，尋找能調(diào)控關(guān)鍵酶活性的腸道菌群及代謝物；
- 4. 治療策略開發(fā)：通過虛擬篩選與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，挖掘可靶向關(guān)鍵酶的已上市藥物（老藥新用）。
二、核心研究成果：解鎖 C26-CERS3-EGFR 軸的 “促癌密碼”
1. 臨床關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：C26 神經(jīng)酰胺是 CRC 進(jìn)展的 “助推器”
研究者通過脂質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，超長(zhǎng)鏈神經(jīng)酰胺 C26（d18:1/26:0）在 CRC 患者的腫瘤組織、血漿、糞便中均顯著升高，且與 CRC 的 AJCC 分期升高、T 分期進(jìn)展、淋巴血管侵犯、神經(jīng)侵犯等惡性表型呈正相關(guān)（圖 1D-R）。這表明 C26 不僅是 CRC 的潛在生物標(biāo)志物，更可能是驅(qū)動(dòng)腫瘤進(jìn)展的 “關(guān)鍵分子”。
2. 機(jī)制核心：C26 通過激活 EGFR 通路促進(jìn) CRC 增殖
為驗(yàn)證 C26 的功能，研究者使用 Absin 的 C26 神經(jīng)酰胺（abs44108154）進(jìn)行體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)：
C26 結(jié)合 EGFR 及促進(jìn) CRC 增殖相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
- 體外實(shí)驗(yàn)：C26 以劑量依賴性方式促進(jìn) MC38 CRC 細(xì)胞增殖、集落形成及遷移，且不影響免疫細(xì)胞功能；
- 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：對(duì) MC38 異種移植小鼠注射 C26（10 mg/kg），顯著增加腫瘤負(fù)荷（體積、重量）及 Ki67 陽性增殖細(xì)胞比例；
- 信號(hào)通路驗(yàn)證：C26 可直接結(jié)合 EGFR 的胞外區(qū)域，激活下游 PI3K/AKT、MAPK、RAS 等促癌通路（圖 2F、2T），而敲低 EGFR 可完全阻斷 C26 的促癌作用。
3. 合成調(diào)控：CERS3 是 C26 升高的 “關(guān)鍵酶”
CERS3 在 CRC 中的表達(dá)及調(diào)控 C26 合成實(shí)驗(yàn)結(jié)果
神經(jīng)酰胺的合成依賴 6 種神經(jīng)酰胺合成酶（CERS1-6），研究者發(fā)現(xiàn)：僅 CERS3 的活性和表達(dá)在 CRC 腫瘤組織中顯著升高，且其 mRNA 水平與 C26 含量、CRC 惡性表型（AJCC 分期、T 分期等）呈正相關(guān)。在 AOM/DSS 化學(xué)誘導(dǎo)和 Cdx2Apc 基因工程 CRC 小鼠模型中，CERS3 和 C26 的升高也得到驗(yàn)證，證明 CERS3 是 C26 合成的核心調(diào)控酶。
4. 微生物調(diào)控：B. cellulosilyticus 通過核黃素抑制 CERS3
解纖維素?cái)M桿菌（B. cellulosilyticus）通過核黃素抑制 CERS3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
為何部分 CERS3 高表達(dá)患者的 C26 水平較低？宏基因組測(cè)序揭示：腸道菌解纖維素?cái)M桿菌（B. cellulosilyticus）的豐度與 C26 水平、CERS3 活性呈負(fù)相關(guān)，且該菌豐度在晚期 CRC 患者中顯著降低。進(jìn)一步驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，B. cellulosilyticus 通過分泌核黃素直接結(jié)合 CERS3 并抑制其活性，從而降低 C26 水平，延緩 CRC 進(jìn)展。
5. 治療突破：阿地溴銨（AB）靶向 CERS3 治療 CRC
圖 ：阿地溴銨（AB）靶向 CERS3 抑制 CRC 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
通過對(duì) FDA 批準(zhǔn)藥物庫的虛擬篩選，研究者發(fā)現(xiàn)治療慢性阻塞性肺疾�。–OPD）的藥物阿地溴銨（AB）可特異性結(jié)合 CERS3，抑制其活性并降低 C26 水平。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，AB 可劑量依賴性減少 CERS3 過表達(dá) MC38 小鼠的腫瘤負(fù)荷，為 CRC 治療提供了 “老藥新用” 的新選擇。
三、Absin 產(chǎn)品助力：C26 神經(jīng)酰胺（abs44108154）是關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)的 “基石”本研究中，Absin 的 C26 神經(jīng)酰胺（貨號(hào)：abs44108154）作為核心干預(yù)試劑，貫穿 “C26 功能驗(yàn)證” 的全流程，其高純度、高穩(wěn)定性的特性確保了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性：
| 實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景 | 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span> | Absin 產(chǎn)品作用 |
|---|---|---|
| MC38 細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn) | 驗(yàn)證 C26 對(duì) CRC 細(xì)胞增殖、遷移的影響 | 提供梯度濃度 C26（10-50 μM），明確其劑量依賴性促增殖、促遷移作用； |
| MC38 異種移植小鼠實(shí)驗(yàn) | 驗(yàn)證 C26 對(duì)體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)的促進(jìn)作用 | 以 10 mg/kg 劑量腹腔注射，成功誘導(dǎo)腫瘤體積增大、C26 在血漿 / 腫瘤中積累； |
| 患者來源 CRC 類器官實(shí)驗(yàn) | 驗(yàn)證 C26 對(duì)人源 CRC 細(xì)胞增殖、EGFR 激活的影響 | 處理類器官后，清晰觀察到 EGFR 磷酸化升高、EdU 陽性增殖細(xì)胞比例增加； |
| 信號(hào)通路驗(yàn)證實(shí)驗(yàn) | 明確 C26 激活 EGFR 下游通路的機(jī)制 | 與 EGF 對(duì)照，證明 C26 可通過相同通路（PI3K/AKT 等）促癌，為機(jī)制解析提供關(guān)鍵證據(jù)。 |
Absin 的 C26 神經(jīng)酰胺嚴(yán)格遵循脂質(zhì)類試劑的制備標(biāo)準(zhǔn)，通過 LC-MS 驗(yàn)證純度＞98%，確保其在細(xì)胞、動(dòng)物、類器官等多模型中均能穩(wěn)定發(fā)揮作用，幫助研究者精準(zhǔn)驗(yàn)證 “C26 是 CRC 促癌因子” 這一核心假設(shè)。
四、總結(jié)與展望：從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化的新路徑本研究首次揭示了 “腸道微生物 - 核黃素 - CERS3-C26-EGFR” 軸在 CRC 進(jìn)展中的調(diào)控作用，不僅為 CRC 的早期診斷（C26 作為標(biāo)志物）、預(yù)后評(píng)估（B. cellulosilyticus 豐度）提供了新指標(biāo)，更提出了 “靶向 CERS3” 的治療策略（核黃素補(bǔ)充、阿地溴銨老藥新用）。
Absin 作為科研試劑領(lǐng)域的可靠伙伴，始終致力于為生命科學(xué)研究提供高質(zhì)量的小分子代謝物、抗體、試劑盒等產(chǎn)品。除本研究中用到的 C26 神經(jīng)酰胺（abs44108154）外，Absin 還提供涵蓋神經(jīng)酰胺家族（C16、C18、C24 等）、信號(hào)通路抗體（EGFR、p-EGFR、AKT 等）、細(xì)胞功能檢測(cè)試劑盒（EdU、CCK-8 等）的完整解決方案，助力研究者在腫瘤代謝、腸道微生物、靶向治療等領(lǐng)域的突破。
文中使用產(chǎn)品| 貨號(hào) | 名稱 | 規(guī)格 |
|---|---|---|
| abs44108154 | C26神經(jīng)酰胺 | 5mg/50mg |
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