瘦素治療厭食癥新發(fā)現(xiàn)：高基線水平患者仍能快速改善心理癥狀

瘦素（Leptin）治療神經(jīng)性厭食癥：高內(nèi)源性瘦素水平患者仍可獲益的個(gè)案報(bào)道

病例背景 
患者為一名17歲女性，診斷為神經(jīng)性厭食癥（AN），并伴有重度抑郁障礙（MDD）、強(qiáng)迫癥（OCD）、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）和非自殺性自傷行為（NSSI）。盡管其體重指數(shù)（BMI）調(diào)整后的內(nèi)源性血清瘦素水平高達(dá)同性別、Tanner分期和BMI參考范圍的第99百分位，但在兩次短期使用重組人瘦素（metreleptin）治療后，其進(jìn)食障礙相關(guān)精神病理癥狀及共病情況均得到快速改善。

關(guān)鍵檢測(cè)指標(biāo)與結(jié)果 
1. 瘦素水平異常升高 
患者在治療前血清瘦素水平分別為9.1 ng/ml（第一次給藥前）和11.5 ng/ml（第二次給藥前），均顯著高于同齡健康人群的預(yù)期值。進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，其功能性瘦素（bioLEP）與免疫反應(yīng)性瘦素（irLEP）比值＞1.0，提示可能存在瘦素信號(hào)通路的異常。
 
2. 快速臨床改善 
•    進(jìn)食障礙癥狀：治療1–2天內(nèi)，患者對(duì)食物的厭惡感、嘔吐沖動(dòng)、強(qiáng)迫性飲水行為顯著減輕；
•    情緒與行為：抑郁評(píng)分（CDRS-R、BDI-II）下降，自傷沖動(dòng)減少，睡眠質(zhì)量提升；
•    生理指標(biāo)：治療期間心動(dòng)過(guò)速（基線心率高達(dá)141 bpm）明顯緩解，脈搏趨于正常。
 
3. 心率變化 
治療期間患者心率顯著下降，停藥后再次回升，提示瘦素可能通過(guò)中樞或外周機(jī)制調(diào)節(jié)心血管功能。
 
機(jī)制探討 
1.    瘦素抵抗假說(shuō)：患者雖瘦素水平升高，但可能存在中樞或外周瘦素信號(hào)通路障礙，外源性瘦素短期沖擊可暫時(shí)恢復(fù)其生理功能；
2.    生物活性不足：bioLEP/irLEP比值異常提示部分內(nèi)源性瘦素可能缺乏生物活性；
3.    神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)：瘦素可能通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體軸及自主神經(jīng)系統(tǒng)，快速改善情緒、焦慮和強(qiáng)迫癥狀。

研究意義與局限性 
•    創(chuàng)新點(diǎn)：首次報(bào)道在高瘦素水平的AN患者中，外源性瘦素仍能誘導(dǎo)快速精神癥狀改善；
•    局限性：個(gè)案報(bào)道無(wú)法排除安慰劑效應(yīng)，需開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證；
•    臨床啟示：部分AN患者可能存在特殊類型的“瘦素抵抗”，其機(jī)制亟待深入解析。

文獻(xiàn)引用 
Antel J, Gradl-Dietsch G, Peters T, et al. Case report: Metreleptin rapidly improved anorexia nervosa related and comorbid psychopathology in a patient with high endogenous leptin levels adjusted for body mass index. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2025;34:3307–3315. doi:10.1007/s00787-025-02809-3
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聲明：本文僅基于學(xué)術(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行客觀解讀，不涉及任何商業(yè)推廣意圖。Metreleptin目前未獲批準(zhǔn)用于治療神經(jīng)性厭食癥，臨床應(yīng)用需嚴(yán)格遵循倫理與法規(guī)要求。