Nigericin尼日利亞菌素在腫瘤、NLRP3激活和炎癥研究中的應用

Nigericin（尼日利亞菌素，AbMole，M7029）是一種源自鏈霉菌（Streptomyces hygroscopicus）的聚醚類離子載體型抗生素，最初因其抗菌特性引起了廣泛的關(guān)注，后續(xù)研究則揭示了其在調(diào)控細胞信號通路中的多重作用。Nigericin（CAS No.：28643-80-3）的一個重要機制是通過交換細胞內(nèi)的H⁺與K⁺，改變細胞內(nèi)離子穩(wěn)態(tài)，進而影響多種生物學過程。并且，Nigericin（尼日利亞菌素）還是一種抗腫瘤抗生素，例如尼日利亞菌素在骨肉瘤細胞（U2OS、MG63）中，通過抑制SRC/STAT3信號通路，下調(diào)STAT3和Bcl-2蛋白表達，誘導S期細胞周期阻滯和凋亡1。此外，Nigericin在小鼠骨肉瘤移植模型中，表現(xiàn)出劑量依賴性的腫瘤生長抑制作用1。Nigericin還可激活應激激活蛋白激酶/c-Jun氨基末端激酶（SAPK/JNK）通路，抑制Wnt/β-catenin和雄激素受體（AR）信號。

研究還發(fā)現(xiàn)，Nigericin還能特異性靶向癌癥干細胞（CSCs），通過降低細胞內(nèi)pH值（pH），與其它抑制策略（如pH響應性納米載體 ）產(chǎn)生協(xié)同效應2。Nigericin（尼日利亞菌素，AbMole，M7029）在炎癥小體的研究中也具有重要價值，它能激活NLRP3炎癥小體。機制研究表明，Nigericin（尼日利亞菌素）促使NLRP3與跨高爾基網(wǎng)絡（TGN）蛋白TGN38共定位，而LPS預刺激可通過IKKβ依賴性途徑增強這一過程3。因此，Nigericin（尼日利亞菌素）具有一定的促炎活性，是炎癥研究的重要化合物之一。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。
 
范例詳解
Sci Rep. 2024 Sep 13;14(1):21410.
南通大學的科研團隊在上述文章中發(fā)現(xiàn)了在缺血/再灌注損傷后的1小時內(nèi)HBO（高壓氧）的處理，可顯著緩解高血糖短暫性中腦動脈阻塞（tMCAO）小鼠模型的出血和神經(jīng)功能缺失，其機制涉及對小膠質(zhì)細胞中NLRP3炎癥小體介導的促炎反應的抑制。為了驗證這一機制，實驗人員使用了由AbMole提供的Nigericin（尼日利亞菌素，10 μM，M7029）作為誘導劑，誘導原代培養(yǎng)的小膠質(zhì)細胞中NLRP3炎癥小體介導的炎癥反應，以評估HBO（高壓氧）對上述炎癥反應的抑制4。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。 

Early HBO treatment directly suppressed the activation of the NF-κB/NLRP3/IL-1β signaling pathway in microglia via reactive oxygen species (ROS)4

 
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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻及鳴謝
(1) Yang, Z.; Xie, J.; Fang, J.; Lv, M.; Yang, M.; Deng, Z.; Xie, Y.; Cai, L. Nigericin exerts anticancer effects through inhibition of the SRC/STAT3/BCL-2 in osteosarcoma. Biochemical pharmacology 2022, 198, 114938,
(2) Gao, G.; Liu, F.; Xu, Z.; Wan, D.; Han, Y.; Kuang, Y.; Wang, Q.; Zhi, Q. Evidence of nigericin as a potential therapeutic candidate for cancers: A review. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie 2021, 137, 111262,
(3) Nanda, S. K.; Prescott, A. R.; Figueras-Vadillo, C.; Cohen, P. IKKbeta is required for the formation of the NLRP3 inflammasome. EMBO reports 2021, 22 (10), e50743,
(4) Guo, Y.; Liu, J.; Du, X.; Qi, M.; She, T.; Xue, K.; Wu, X.; Xu, L.; Peng, B.; Zhang, Y.; et al. ROS exhaustion reverses the effects of hyperbaric oxygen on hemorrhagic transformation through reactivating microglia in post-stroke hyperglycemic mice. Scientific reports 2024, 14 (1), 21410