經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激可改善輕度認(rèn)知障礙,延緩癡呆進(jìn)展的研究
瀏覽次數(shù):467 發(fā)布日期:2025-12-17
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不打針不吃藥!耳穴電刺激可改善輕度認(rèn)知障礙,延緩癡呆進(jìn)展
引言/背景介紹
輕度認(rèn)知障礙(Mild Cognitive Impairment, MCI)是癡呆前期的病理狀態(tài),表現(xiàn)為記憶或其他認(rèn)知功能出現(xiàn)減退,但日常生活能力基本保留。MCI在短期內(nèi)轉(zhuǎn)化為癡呆的比例高達(dá)20%–40%,長(zhǎng)期轉(zhuǎn)化率可達(dá)60%–100%。為了預(yù)防阿爾茨海默。ˋlzheimer's Disease,AD)的發(fā)生和惡化,研究MCI的診斷和治療尤為重要。
目前AD藥物治療進(jìn)展有限,而迷走神經(jīng)刺激(Vagus Nerve Stimulation, VNS)作為一種神經(jīng)調(diào)控技術(shù),已被證實(shí)可改善認(rèn)知功能。但傳統(tǒng)的侵入性迷走神經(jīng)刺激(invasive VNS, iVNS)因需手術(shù)植入設(shè)備而應(yīng)用受限,非侵入性的經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, taVNS)克服了iVNS手術(shù)的局限性,初步研究表明taVNS可以改善認(rèn)知功能障礙;诖,本研究提出假設(shè):taVNS可能是MCI的有效干預(yù)手段。
文章信息
論文概要
本研究《The efficacy and safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in patients with mild cognitive impairment: A double blinded randomized clinical trial》于2022年發(fā)表于《Brain Stimulation》期刊。由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所等單位共同完成的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)為期24周的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)與假刺激組相比,接受taVNS治療的患者其蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估基礎(chǔ)版(MoCA-B)的整體得分得到顯著改善,并且在聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)中的即時(shí)與延遲回憶能力也明顯提升,證明了taVNS能安全有效地改善MCI患者的整體認(rèn)知與記憶功能,為其作為一種預(yù)防或延緩癡呆發(fā)展的潛在非藥物療法提供了有力證據(jù)。
方法
本研究設(shè)計(jì)了雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),將MCI患者按1:1隨機(jī)分為兩組:實(shí)驗(yàn)組(taVNS組)接受迷走神經(jīng)分布區(qū)耳穴刺激(CO15、CO10),對(duì)照組(sham taVNS組)接受非迷走神經(jīng)分布區(qū)耳穴刺激(SF3、SF45)。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化操作培訓(xùn)后由患者居家完成每日兩次、每次30分鐘的電刺激治療,治療參數(shù)采用20Hz/10s與100Hz/50s交替的混合脈沖波,強(qiáng)度個(gè)體化調(diào)節(jié)(0.6-1.0mA),每周治療5天休息2天,持續(xù)24周,并通過(guò)每周視頻核查、每日日記記錄及每月日記審查確保治療規(guī)范執(zhí)行。
圖1. 經(jīng)顱迷走神經(jīng)刺激干預(yù)(taVNS)與假經(jīng)顱迷走神經(jīng)刺激干預(yù)
結(jié)果
本研究采用雙盲隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì),將輕度認(rèn)知障礙(MCI)患者分為真刺激組和假刺激組,干預(yù)24周,系統(tǒng)評(píng)估了taVNS的認(rèn)知改善效應(yīng)。
僅 taVNS 組 1 例有鼓膜穿孔史患者出現(xiàn)輕微牙痛、咽痛和耳鳴,停藥 1 周后恢復(fù);兩組患者血壓、心率等生理指標(biāo)正常,無(wú)頭暈、頭痛、皮膚損傷等其他不良反應(yīng)。
核心發(fā)現(xiàn)如下:
taVNS組干預(yù)后的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估基礎(chǔ)版(MoCA-B)總分顯著高于假刺激組(p=0.033),且組內(nèi)前后對(duì)比提升極顯著(p<0.001)(見(jiàn)圖2),表明taVNS對(duì)整體認(rèn)知功能的特異性改善作用。

圖2. MoCA-B的評(píng)估結(jié)果
在聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(AVLT-H)中(見(jiàn)圖3),taVNS組的即時(shí)回憶(NS) 與延遲回憶(N7) 得分均較基線顯著提升(ps<0.001),且改善程度顯著優(yōu)于假刺激組,證明其對(duì)記憶編碼與鞏固均有促進(jìn)。
圖3. 聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)的評(píng)估結(jié)果
在更復(fù)雜的形狀追蹤測(cè)試B部分(STT-B)中,taVNS組干預(yù)后表現(xiàn)顯著改善(p=0.016),提示其對(duì)高階認(rèn)知靈活性可能具積極影響。
討論和展望
本研究結(jié)果顯示,經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激(taVNS)能安全有效地改善輕度認(rèn)知障礙(MCI)患者的整體認(rèn)知與記憶功能,為癡呆預(yù)防提供了創(chuàng)新的非藥物干預(yù)方案。其創(chuàng)新性在于采用刺激舟狀窩的嚴(yán)格假刺激對(duì)照,成功實(shí)現(xiàn)雙盲設(shè)計(jì),并通過(guò)多維度認(rèn)知評(píng)估構(gòu)建了完整的證據(jù)鏈。
未來(lái)需開(kāi)展更大樣本、更長(zhǎng)周期的臨床試驗(yàn),以確認(rèn)taVNS的長(zhǎng)期療效及對(duì)癡呆轉(zhuǎn)化率的影響。同時(shí),應(yīng)加強(qiáng)機(jī)制研究,探索刺激參數(shù)優(yōu)化及與其他療法的協(xié)同效應(yīng),推動(dòng)這一無(wú)創(chuàng)技術(shù)成為MCI綜合防控體系中的重要組成部分。
對(duì)臨床應(yīng)用的啟示是 taVNS 可作為 MCI 的非藥物治療選擇,但需嚴(yán)格篩選患者(如排除鼓膜穿孔史者),并規(guī)范操作流程。
原文信息及鏈接
Wang L, Zhang J, Guo C, He J, Zhang S, Wang Y, Zhao Y, Li L, Wang J, Hou L, Li S, Wang Y, Hao L, Zhao Y, Wu M, Fang J, Rong P. The efficacy and safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in patients with mild cognitive impairment: A double blinded randomized clinical trial. Brain Stimul. 2022 Nov-Dec;15(6):1405-1414. doi: 10.1016/j.brs.2022.09.003. Epub 2022 Sep 21.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1935861X22002078
作者及單位介紹
該研究由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥數(shù)據(jù)中心的Wang Lei、Zhang Jinling(共同第一作者)、Rong Peijing、Wang Yu(通訊作者)等研究者聯(lián)合開(kāi)展,團(tuán)隊(duì)涵蓋針灸學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、數(shù)據(jù)科學(xué)等多領(lǐng)域?qū)I(yè)力量,為研究的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性提供了支撐。
關(guān)于維拓啟創(chuàng)
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