代謝型癌細(xì)胞×TREM2⁺巨噬細(xì)胞助力破解肝細(xì)胞癌免疫逃逸

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉/史穎弘在《Nature Communications》期刊發(fā)表了題為“Metabolism archetype cancer cells induce protumor TREM2+ macrophages via oxLDL mediated metabolic interplay in hepatocellular carcinoma”的研究論文。該研究結(jié)合單細(xì)胞和空間多組學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)性刻畫了肝細(xì)胞癌（HCC）微環(huán)境圖譜，鑒定出三種獨(dú)特的肝細(xì)胞癌功能亞型：代謝型（Metabolism）、炎癥型（Inflammation）和干性型（Stemness），并進(jìn)一步探索了每種亞型獨(dú)特的空間分布以及TREM2+ TAM在肝癌進(jìn)展中扮演的關(guān)鍵角色。該研究由上海生物芯片有限公司提供部分支持。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)鑒定到肝癌細(xì)胞的三種功能亞型進(jìn)行解析，發(fā)現(xiàn)代謝型癌細(xì)胞與TREM2+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TREM2+TAMs）形成免疫抑制生態(tài)位，加劇免疫排斥并影響患者預(yù)后。代謝型癌細(xì)胞中上調(diào)的角鯊烯環(huán)氧酶（SQLE）表達(dá)促進(jìn)了氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的生成。oxLDL通過(guò)TREM2-SYK-CEBPα軸誘導(dǎo)TREM2+TAM極化，使這些TAMs能夠促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲、抵抗效應(yīng)細(xì)胞因子以及使CD8+T細(xì)胞功能障礙，與HCC中的免疫治療反應(yīng)不佳有密切關(guān)系。本研究結(jié)果突出了HCC免疫治療中oxLDL介導(dǎo)的癌細(xì)胞與TREM2+TAM之間代謝相互作用的重要性，為HCC免疫治療提供了有前景的治療途徑。

 
文章題目：Metabolism archetype cancer cells induce protumor TREM2+ macrophages via oxLDL mediated metabolic interplay in hepatocellular carcinoma
中文題目：代謝原型肝腫瘤細(xì)胞通過(guò)oxLDL介導(dǎo)的代謝互作誘導(dǎo)促腫瘤TREM2+巨噬細(xì)胞形成
發(fā)表時(shí)間：2025.07
期刊名稱：Nature Communications
影響因子：15.7
實(shí)驗(yàn)技術(shù)：10X scRNA-seq / snRNA-seq 、10X Visium、RNAseq、mIHC

文章整體思路